Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
A patient uses a salbutamol (albuterol) inhaler and a corticosteroid inhaler at the same time of day. Which order is usually taught?
AThe order does not matter and no waiting is needed
BUse the salbutamol first, wait a few minutes, then use the steroid
CUse the steroid first, then the salbutamol right after without any gap
DUse both in the same breath to save time
2.Dược lý họcKhó
A patient on long-term lithium passes large amounts of dilute urine and is always thirsty. What is the most likely explanation?
ALithium increases ADH release from the pituitary
BThe patient is drinking too much and lithium is unrelated
CLithium blocks the kidney's response to ADH (nephrogenic diabetes insipidus)
DLithium causes type 1 diabetes by destroying the pancreatic beta cells
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 73 kg có diện tích bề mặt cơ thể 1,65 m². Y lệnh là 75 mg/m². Tìm liều D theo mg.
73 kgBSA = 1,65 m²75 mg/m²
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 600 đơn vị của một loại thuốc có dạng 5000 đơn vị/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
600 units5000 units/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch tobramycin, nồng độ là 10 mg/L lúc 1 h và 4,4 mg/L lúc 4 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 4,4 mg/L (4 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một ca truyền theophylline chạy ở 37,5 mg/h không có liều tải. Độ thanh thải của bệnh nhân là 2,5 L/h và thời gian bán thải là 8 h. Nồng độ C sau 2 h là bao nhiêu?
R = 37,5 mg/hCL = 2,5 L/ht½ = 8 ht = 2 h
C = mg/L
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · Use the salbutamol first, wait a few minutes, then use the steroid
Vì sao đây là đáp án
The bronchodilator opens the airways so that the inhaled steroid can reach further into the lungs. A short wait between the inhalers is usually advised.
Đáp số
B · Use the salbutamol first, wait a few minutes, then use the steroid
2.Dược lý học
Đáp số: C · Lithium blocks the kidney's response to ADH (nephrogenic diabetes insipidus)
Vì sao đây là đáp án
Lithium interferes with ADH action in the collecting duct, causing polyuria and polydipsia. Dehydration from this can raise lithium levels further, so fluid balance matters.
Đáp số
C · Lithium blocks the kidney's response to ADH (nephrogenic diabetes insipidus)
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 123,8 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Liều
D = 75·1,65 = 123,8 mg
Đáp số
D = 123,8 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,12 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Thể tích
V = 600/5000 = 0,12 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 1 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,01 mL.
Đáp số
V = 0,12 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 2,533 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(10/4,4)/3 = 0,821/3 = 0,2737 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,2737 = 2,533 h
Đáp số
t½ = 2,533 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: C = 2,387 mg/L
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.