Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
A person who has never been vaccinated against tetanus has a deep, dirty wound. What is usually given?
ATetanus vaccine only, after the wound heals
BOral antibiotics only
CNo treatment unless symptoms appear
DTetanus vaccine and tetanus immunoglobulin
2.Dược lý họcKhó
Một liều tĩnh mạch 500 mg cho nồng độ huyết tương ban đầu 10 mg/L. Thể tích phân bố là bao nhiêu?
A5000 L
B5 L
C50 L
D500 L
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 17 kg được chỉ định 10 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 25 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
17 kg10 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một trẻ nặng 20 kg được kê 15 mg/kg mỗi liều hỗn dịch uống chứa 120 mg trong 5 mL. Bạn cho trẻ uống bao nhiêu thể tích V?
20 kg15 mg/kg120 mg/5 mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 160 mg gentamicin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 10 mg/L và thời gian bán thải là 3,5 h. Hãy tìm thể tích phân bố Vd.
D = 160 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 3,5 h
Vd = L
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 81 kg đang dùng các liều gentamicin đều đặn ở trạng thái ổn định. Mục tiêu là đỉnh 6 mg/L và đáy 0,5 mg/L, và thể tích phân bố là 0,25 L/kg. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh, liều D nào nâng nồng độ từ đáy lên đỉnh?
Đáp số: D · Tetanus vaccine and tetanus immunoglobulin
Vì sao đây là đáp án
Tetanus immunoglobulin gives immediate passive protection, while the vaccine starts active immunity. Thorough wound cleaning is also essential.
Đáp số
D · Tetanus vaccine and tetanus immunoglobulin
2.Dược lý học
Đáp số: C · 50 L
Vì sao đây là đáp án
Vd = 500 mg ÷ 10 mg/L = 50 L. Con số này gần với tổng lượng nước cơ thể, nên thuốc lan ra ngoài huyết tương nhưng không được dự trữ nhiều trong mô.
Đáp số
C · 50 L
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 6,8 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 10·17 = 170 mg
Thể tích
V = 170/25 = 6,8 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 6,8 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 12,5 mL
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều theo cân nặng
15·20 = 300 mg
Thể tích
V = (300/120)·5 = 12,5 mL
Đáp số
V = 12,5 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: Vd = 16 L
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 160/10 = 16 L
Đáp số
Vd = 16 L
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 111,4 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,25·81 = 20,25 L
Liều
D = 20,25·(6 − 0,5) = 111,4 mg
Đáp số
D = 111,4 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.