Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
A patient uses a salbutamol (albuterol) inhaler and a corticosteroid inhaler at the same time of day. Which order is usually taught?
AThe order does not matter and no waiting is needed
BUse the steroid first, then the salbutamol right after without any gap
CUse the salbutamol first, wait a few minutes, then use the steroid
DUse both in the same breath to save time
2.Dược lý họcKhó
Five days after starting clindamycin, a patient has frequent watery diarrhoea, abdominal cramps and a fever. What should the nurse suspect and do?
AC. difficile infection; send stool, use contact precautions, avoid antidiarrhoeals
BA normal side effect; give loperamide and continue as usual
CFood poisoning; encourage a high-fibre diet and plenty of milk products
DAn allergy to clindamycin; give an antihistamine and continue the antibiotic
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 37 kg được chỉ định 2 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 10 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
37 kg2 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 2600 đơn vị của một loại thuốc có dạng 5000 đơn vị/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
2600 units5000 units/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Vancomycin được truyền liên tục cho một bệnh nhân có độ thanh thải vancomycin là 55 mL/min. Tốc độ truyền R tính bằng mg/h nào cho nồng độ ở trạng thái ổn định là 25 mg/L?
CL = 55 mL/minCss = 25 mg/L
R = mg/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Thời gian bán thải của tobramycin ở một bệnh nhân là 3 h. Mục tiêu là đỉnh 7 mg/L và đáy 1 mg/L. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh và thải trừ bậc một, khoảng cách liều τ nào cho phép nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
t½ = 3 hCpeak = 7 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: C · Use the salbutamol first, wait a few minutes, then use the steroid
Vì sao đây là đáp án
The bronchodilator opens the airways so that the inhaled steroid can reach further into the lungs. A short wait between the inhalers is usually advised.
Đáp số
C · Use the salbutamol first, wait a few minutes, then use the steroid
2.Dược lý học
Đáp số: A · C. difficile infection; send stool, use contact precautions, avoid antidiarrhoeals
Vì sao đây là đáp án
Broad-spectrum antibiotics, especially clindamycin, allow C. difficile to overgrow and release toxins. Stool is tested, contact precautions with soap-and-water handwashing are used, and antidiarrhoeals are avoided because they keep toxin in the gut.
Đáp số
A · C. difficile infection; send stool, use contact precautions, avoid antidiarrhoeals
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 7,4 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 2·37 = 74 mg
Thể tích
V = 74/10 = 7,4 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 7,4 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,52 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Thể tích
V = 2600/5000 = 0,52 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 1 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,01 mL.
Đáp số
V = 0,52 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 82,5 mg/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải theo L/h
55·60/1000 = 3,3 L/h
Tốc độ truyền
R = 3,3·25 = 82,5 mg/h
Đáp số
R = 82,5 mg/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 8,4 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ
k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹
Khoảng cách liều
τ = ln(7/1)/0,231 = 1,946/0,231 = 8,422 ≈ 8,4 h
Đáp số
τ = 8,4 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 8, 12, 24 hoặc 36 h, và các nồng độ được kiểm tra lại.