Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Why should loperamide usually be avoided in bloody diarrhoea with fever?
ASlowing the gut may keep bacteria and toxins in the bowel longer
BLoperamide causes severe hypertension when there is an infection
CLoperamide makes the bleeding worse by blocking platelets
DLoperamide is an antibiotic that causes resistance
2.Dược lý họcKhó
Vì sao sildenafil chống chỉ định ở người bệnh dùng nitrat điều trị đau thắt ngực?
ANitrat chặn chuyển hóa sildenafil ở gan
BCả hai đều làm tăng cGMP ở cơ trơn mạch máu và có thể gây hạ huyết áp nặng
CSildenafil chặn sự chuyển nitrat thành nitric oxide trong mạch máu
DSự phối hợp gây tăng kali máu nguy hiểm
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 8 kg được chỉ định 20 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 25 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
8 kg20 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân cao 104 cm và nặng 32 kg. Y lệnh là 175 mg/m². Dùng công thức Mosteller BSA = √(chiều cao (cm) × cân nặng (kg)/3600), tìm liều D theo mg.
104 cm32 kg175 mg/m²
D = mg
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 74 kg được truyền theophylline. Độ thanh thải là 0,05 L/kg/h. Tốc độ truyền R tính bằng mg/h nào cho nồng độ ở trạng thái ổn định là 12 mg/L?
74 kgCL = 0,05 L/kg/hCss = 12 mg/L
R = mg/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Thời gian bán thải của tobramycin ở một bệnh nhân là 2 h. Mục tiêu là đỉnh 7 mg/L và đáy 0,5 mg/L. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh và thải trừ bậc một, khoảng cách liều τ nào cho phép nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
t½ = 2 hCpeak = 7 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: A · Slowing the gut may keep bacteria and toxins in the bowel longer
Vì sao đây là đáp án
In dysentery or suspected C. difficile infection, antimotility drugs may prolong illness and increase complications such as toxic megacolon. The cause is assessed and fluids are replaced first.
Đáp số
A · Slowing the gut may keep bacteria and toxins in the bowel longer
2.Dược lý học
Đáp số: B · Cả hai đều làm tăng cGMP ở cơ trơn mạch máu và có thể gây hạ huyết áp nặng
Vì sao đây là đáp án
Nitrat làm tăng sản xuất cGMP qua nitric oxide còn sildenafil chặn sự phân giải nó bởi PDE5. Cùng nhau, chúng gây giãn mạch quá mức và huyết áp tụt nguy hiểm.
Đáp số
B · Cả hai đều làm tăng cGMP ở cơ trơn mạch máu và có thể gây hạ huyết áp nặng
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 6,4 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 20·8 = 160 mg
Thể tích
V = 160/25 = 6,4 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 6,4 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 168,3 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Diện tích bề mặt cơ thể
BSA = √(104·32/3600) = √0,9244 = 0,9615 m²
Liều
D = 175·0,9615 = 168,3 mg
Đáp số
D = 168,3 mg
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 44,4 mg/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải
CL = 0,05·74 = 3,7 L/h
Tốc độ truyền
R = 3,7·12 = 44,4 mg/h
Đáp số
R = 44,4 mg/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 7,6 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ
k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹
Khoảng cách liều
τ = ln(7/0,5)/0,3466 = 2,639/0,3466 = 7,615 ≈ 7,6 h
Đáp số
τ = 7,6 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 8, 12, 24 hoặc 36 h, và các nồng độ được kiểm tra lại.