Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Thuốc ức chế men chuyển (ACE) hạ huyết áp bằng cách nào?
ANgăn chuyển angiotensin I thành angiotensin II
BChẹn kênh calci típ L ở tế bào cơ trơn mạch máu
CChẹn thụ thể beta-1 ở tim
DTăng tái hấp thu natri ở thận
2.Dược lý họcKhó
A woman with epilepsy who takes an antiepileptic drug plans to become pregnant. Which advice is standard?
AStop all antiepileptic drugs straight away as soon as she stops contraception
BTake folic acid before conception and seek specialist review of her medication
CAvoid folic acid because it lowers drug levels
DNo change is needed, as antiepileptics carry no risk in pregnancy
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 60 kg. Liều được kê là 10 mg/kg mỗi ngày, chia thành 3 liều bằng nhau. Mỗi liều cho bao nhiêu miligam D?
60 kg10 mg/kg/ngày3× mỗi ngày
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân nặng 88 lb. Y lệnh là 5 mg/kg cho một liều duy nhất, và dung dịch gốc chứa 40 mg trong 1 mL. Dùng 1 kg = 2,2 lb, bạn cho thể tích V nào?
88 lb5 mg/kg40 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 180 mg gentamicin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 10 mg/L và thời gian bán thải là 3 h. Hãy tìm độ thanh thải CL tính bằng L/h.
D = 180 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 96 kg đang dùng các liều gentamicin đều đặn ở trạng thái ổn định. Mục tiêu là đỉnh 7 mg/L và đáy 0,5 mg/L, và thể tích phân bố là 0,25 L/kg. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh, liều D nào nâng nồng độ từ đáy lên đỉnh?
Đáp số: A · Ngăn chuyển angiotensin I thành angiotensin II
Vì sao đây là đáp án
Thuốc ức chế ACE (như ramipril) làm giảm angiotensin II, gây giãn mạch và giảm aldosterone. Chúng cũng làm giảm phân giải bradykinin, điều này giải thích cho cơn ho khan.
Đáp số
A · Ngăn chuyển angiotensin I thành angiotensin II
2.Dược lý học
Đáp số: B · Take folic acid before conception and seek specialist review of her medication
Vì sao đây là đáp án
Folic acid before and in early pregnancy reduces the risk of neural tube defects. Medication should be reviewed before conception, but drugs should not be stopped suddenly because uncontrolled seizures are also dangerous.
Đáp số
B · Take folic acid before conception and seek specialist review of her medication
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 200 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Tổng mỗi ngày
10·60 = 600 mg
Mỗi liều
D = 600/3 = 200 mg
Đáp số
D = 200 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 5 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Cân nặng theo kg
88/2,2 = 40 kg
Liều
5·40 = 200 mg
Thể tích
V = (200/40)·1 = 5 mL
Đáp số
V = 5 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: CL = 4,159 L/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 180/10 = 18 L
Hằng số tốc độ
k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹
Độ thanh thải
CL = 0,231·18 = 4,159 L/h
Đáp số
CL = 4,159 L/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 156 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,25·96 = 24 L
Liều
D = 24·(7 − 0,5) = 156 mg
Đáp số
D = 156 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.