Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Clopidogrel làm giảm ngưng tập tiểu cầu bằng cách nào?
AỨc chế COX-1 của tiểu cầu
BChẹn trực tiếp thụ thể glycoprotein IIb/IIIa
CChẹn thụ thể P2Y12 của ADP trên tiểu cầu
DHoạt hóa antithrombin
2.Dược lý họcKhó
A patient on stable warfarin is prescribed a course of metronidazole. What is the likely effect, and what should the nurse expect?
AThe INR rises, so closer INR monitoring is needed
BMetronidazole replaces warfarin, so warfarin is stopped
CThe INR falls, so the risk of clotting increases
DThe INR stays the same, as these drugs do not interact
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 32 kg được chỉ định 7,5 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 50 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
32 kg7,5 mg/kg50 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một trẻ nặng 14 kg được kê 20 mg/kg mỗi liều hỗn dịch uống chứa 125 mg trong 5 mL. Bạn cho trẻ uống bao nhiêu thể tích V?
14 kg20 mg/kg125 mg/5 mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 51 kg được truyền theophylline. Độ thanh thải là 0,03 L/kg/h. Tốc độ truyền R tính bằng mg/h nào cho nồng độ ở trạng thái ổn định là 15 mg/L?
51 kgCL = 0,03 L/kg/hCss = 15 mg/L
R = mg/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một ca truyền theophylline được bắt đầu không có liều tải. Thời gian bán thải ở bệnh nhân này là 9 h. Mất bao lâu t để đạt 80% nồng độ ở trạng thái ổn định?
t½ = 9 h80% Css
t = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: C · Chẹn thụ thể P2Y12 của ADP trên tiểu cầu
Vì sao đây là đáp án
Clopidogrel được hoạt hóa ở gan và chẹn không thuận nghịch thụ thể ADP P2Y12 trên tiểu cầu. Thuốc thường được phối hợp với aspirin sau nhồi máu cơ tim hoặc đặt stent.
Đáp số
C · Chẹn thụ thể P2Y12 của ADP trên tiểu cầu
2.Dược lý học
Đáp số: A · The INR rises, so closer INR monitoring is needed
Vì sao đây là đáp án
Metronidazole inhibits the metabolism of warfarin (mainly via CYP2C9), so warfarin levels and the INR rise. The bleeding risk increases, and the INR is checked more often during and after the course.
Đáp số
A · The INR rises, so closer INR monitoring is needed
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 4,8 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 7,5·32 = 240 mg
Thể tích
V = 240/50 = 4,8 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 4,8 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 11,2 mL
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều theo cân nặng
20·14 = 280 mg
Thể tích
V = (280/125)·5 = 11,2 mL
Đáp số
V = 11,2 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 22,95 mg/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải
CL = 0,03·51 = 1,53 L/h
Tốc độ truyền
R = 1,53·15 = 22,95 mg/h
Đáp số
R = 22,95 mg/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t = 20,9 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.