Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Độ thanh thải của một thuốc mô tả điều gì?
APhần liều được hấp thu
BThể tích huyết tương được làm sạch thuốc trong một đơn vị thời gian
CLượng thuốc được loại bỏ sau một lần lọc máu
DThời gian cần để thuốc biến mất hoàn toàn khỏi huyết tương
2.Dược lý họcKhó
Trong quá liều aspirin, nước tiểu có thể được kiềm hóa bằng natri bicarbonate. Vì sao điều này làm tăng thải salicylat?
ABicarbonate đẩy nhanh chuyển hóa salicylat ở gan thành các dạng không hoạt tính
BNước tiểu kiềm làm tăng lọc cầu thận
CNhiều salicylat bị ion hóa trong ống thận hơn, nên ít bị tái hấp thu
DBicarbonate gắn salicylat và làm nó mất hoạt tính
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 85 kg có diện tích bề mặt cơ thể 1,77 m². Y lệnh là 135 mg/m². Tìm liều D theo mg.
85 kgBSA = 1,77 m²135 mg/m²
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Bạn cần pha 200 mL dung dịch 0,5% (w/v) từ dung dịch gốc 50% (w/v). Bạn cần thể tích dung dịch gốc V₁ bao nhiêu?
C₁ = 50%C₂ = 0,5%V₂ = 200 mL
V₁ = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 200 mg gentamicin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 7 mg/L và thời gian bán thải là 3 h. Hãy tìm độ thanh thải CL tính bằng L/h.
D = 200 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nam 80 tuổi nặng 80 kg và có creatinine huyết thanh 2 mg/dL (177 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Liều levetiracetam thông thường là 1000 mg mỗi 12 h cho độ thanh thải creatinine 100 mL/min. Giữ nguyên khoảng cách liều, liều được giảm tỷ lệ với độ thanh thải creatinine. Hãy tìm liều đã điều chỉnh D. Làm tròn đến số nguyên gần nhất.
80 năm80 kgnamSCr = 2 mg/dL1000 mg q12hCrCl bình thường 100 mL/min
D = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · Thể tích huyết tương được làm sạch thuốc trong một đơn vị thời gian
Vì sao đây là đáp án
Độ thanh thải là thể tích huyết tương mà thuốc được loại bỏ khỏi đó trong một đơn vị thời gian. Cùng với tốc độ cho thuốc, nó quyết định nồng độ ở trạng thái ổn định.
Đáp số
B · Thể tích huyết tương được làm sạch thuốc trong một đơn vị thời gian
2.Dược lý học
Đáp số: C · Nhiều salicylat bị ion hóa trong ống thận hơn, nên ít bị tái hấp thu
Vì sao đây là đáp án
Salicylat là một acid yếu. Trong nước tiểu kiềm, nhiều salicylat ở dạng ion hóa hơn, bị "giữ lại" trong ống thận và được bài tiết. Hiện tượng này gọi là bẫy ion.
Đáp số
C · Nhiều salicylat bị ion hóa trong ống thận hơn, nên ít bị tái hấp thu
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 238,9 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Liều
D = 135·1,77 = 238,9 mg
Đáp số
D = 238,9 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V₁ = 2 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Thể tích dung dịch gốc
V₁ = 0,5·200/50 = 2 mL
Đáp số
V₁ = 2 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: CL = 6,601 L/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 200/7 = 28,57 L
Hằng số tốc độ
k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹
Độ thanh thải
CL = 0,231·28,57 = 6,601 L/h
Đáp số
CL = 6,601 L/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 333 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 80)·80/(72·2) = 33,33 mL/min
Liều đã điều chỉnh
D = 1000·33,33/100 = 333,3 ≈ 333 mg
Đáp số
D = 333 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện và đối chiếu với thông tin sản phẩm.