Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Which technique is correct when giving subcutaneous enoxaparin from a prefilled syringe?
AMassage the site well for one minute after the injection
BExpel the air bubble from the syringe first, then inject into the deltoid muscle
CInject into a vein on the back of the hand
DInject into the abdomen away from the navel and do not rub the site afterwards
2.Dược lý họcKhó
A patient on lisinopril for hypertension starts taking ibuprofen every day for knee pain. What is the main concern?
AA higher risk of a dry cough than with lisinopril alone
BFaster liver metabolism of lisinopril, so it stops working
CA large fall in blood pressure, with fainting and falls on standing up
DWeaker blood pressure control, kidney injury and high potassium
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 12 kg được chỉ định 4 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 10 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
12 kg4 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một trẻ nặng 28 kg được kê 15 mg/kg mỗi liều hỗn dịch uống chứa 120 mg trong 5 mL. Bạn cho trẻ uống bao nhiêu thể tích V?
28 kg15 mg/kg120 mg/5 mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 250 mg tobramycin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 10 mg/L và thời gian bán thải là 2 h. Hãy tìm độ thanh thải CL tính bằng L/h.
D = 250 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 66 kg có nồng độ phenytoin là 7,5 mg/L; mục tiêu là 15 mg/L. Thuốc được cho đường tĩnh mạch dưới dạng phenytoin sodium (S = 0,92), và thể tích phân bố là 0,7 L/kg. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
66 kgVd = 0,7 L/kgC = 7,5 → 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: D · Inject into the abdomen away from the navel and do not rub the site afterwards
Vì sao đây là đáp án
Enoxaparin is given deep subcutaneously, usually in the abdomen at least 5 cm from the umbilicus. The air bubble in the prefilled syringe is not expelled, and rubbing the site increases bruising.
Đáp số
D · Inject into the abdomen away from the navel and do not rub the site afterwards
2.Dược lý học
Đáp số: D · Weaker blood pressure control, kidney injury and high potassium
Vì sao đây là đáp án
NSAIDs block prostaglandins that dilate the afferent arteriole and promote sodium loss. With an ACE inhibitor this can reduce blood pressure control and cause kidney injury and hyperkalaemia, especially if a diuretic is also used.
Đáp số
D · Weaker blood pressure control, kidney injury and high potassium
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 4,8 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 4·12 = 48 mg
Thể tích
V = 48/10 = 4,8 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 4,8 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 17,5 mL
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều theo cân nặng
15·28 = 420 mg
Thể tích
V = (420/120)·5 = 17,5 mL
Đáp số
V = 17,5 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: CL = 8,664 L/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 250/10 = 25 L
Hằng số tốc độ
k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹
Độ thanh thải
CL = 0,3466·25 = 8,664 L/h
Đáp số
CL = 8,664 L/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 376,6 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,7·66 = 46,2 L
Mức cần tăng
15 − 7,5 = 7,5 mg/L
Liều tải
LD = 46,2·7,5/(0,92·1) = 376,6 mg
Đáp số
LD = 376,6 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.