Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Which assessments are most important during a magnesium sulfate infusion?
ADeep tendon reflexes, respiratory rate and urine output
BBlood glucose, pupil size and pupil reaction to light
CTemperature and skin colour only
DBowel sounds and appetite
2.Dược lý họcKhó
A patient on methadone is also prescribed diazepam for anxiety. What is the main safety concern?
ADiazepam blocks the effect of methadone completely
BSevere hypertension from the combination
CAdditive sedation and respiratory depression
DMethadone causes diazepam to be excreted very quickly
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 10 kg được chỉ định 10 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 50 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
10 kg10 mg/kg50 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một trẻ nặng 24 kg được kê 20 mg/kg mỗi liều hỗn dịch uống chứa 120 mg trong 5 mL. Bạn cho trẻ uống bao nhiêu thể tích V?
24 kg20 mg/kg120 mg/5 mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch vancomycin, nồng độ là 40 mg/L lúc 1 h và 15,9 mg/L lúc 17 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm hằng số tốc độ thải trừ k.
C1 = 40 mg/L (1 h)C2 = 15,9 mg/L (17 h)
k = h⁻¹
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 55 kg có nồng độ digoxin là 0,4 mcg/L; mục tiêu là 0,8 mcg/L. Thể tích phân bố là 7 L/kg và viên thuốc có F = 0,7. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
55 kgVd = 7 L/kgC = 0,4 → 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: A · Deep tendon reflexes, respiratory rate and urine output
Vì sao đây là đáp án
Loss of reflexes is an early sign of magnesium toxicity, followed by respiratory depression and cardiac arrest. Low urine output allows magnesium to accumulate.
Đáp số
A · Deep tendon reflexes, respiratory rate and urine output
2.Dược lý học
Đáp số: C · Additive sedation and respiratory depression
Vì sao đây là đáp án
Combining opioids with benzodiazepines greatly increases the risk of sedation, respiratory depression and death. If both are needed, the lowest doses are used and the patient is monitored closely.
Đáp số
C · Additive sedation and respiratory depression
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 2 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 10·10 = 100 mg
Thể tích
V = 100/50 = 2 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 2 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 20 mL
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều theo cân nặng
20·24 = 480 mg
Thể tích
V = (480/120)·5 = 20 mL
Đáp số
V = 20 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: k = 0,05766 h⁻¹
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(40/15,9)/16 = 0,9226/16 = 0,05766 h⁻¹
Đáp số
k = 0,05766 h⁻¹
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 220 mcg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 7·55 = 385 L
Mức cần tăng
0,8 − 0,4 = 0,4 mcg/L
Liều tải
LD = 385·0,4/(1·0,7) = 220 mcg
Đáp số
LD = 220 mcg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.