Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Besides lithium levels, which blood tests are monitored in long-term lithium treatment?
ALiver enzymes, serum amylase and lipase
BINR and fibrinogen
CTroponin and CK-MB
DKidney function and thyroid function
2.Dược lý họcKhó
A man taking spironolactone for heart failure develops painful breast enlargement. Which change may be considered?
ASwitching to eplerenone, which has fewer anti-androgen effects
BAdding testosterone injections
CSwitching to potassium chloride tablets
DDoubling the spironolactone dose to overcome the side effect
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 8 kg được chỉ định 2 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 10 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
8 kg2 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 3150 đơn vị của một loại thuốc có dạng 5000 đơn vị/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
3150 units5000 units/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 79 kg được truyền theophylline. Độ thanh thải là 0,04 L/kg/h. Tốc độ truyền R tính bằng mg/h nào cho nồng độ ở trạng thái ổn định là 10 mg/L?
79 kgCL = 0,04 L/kg/hCss = 10 mg/L
R = mg/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 56 kg có nồng độ digoxin là 0,3 mcg/L; mục tiêu là 1 mcg/L. Thể tích phân bố là 7 L/kg và viên thuốc có F = 0,7. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
56 kgVd = 7 L/kgC = 0,3 → 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: D · Kidney function and thyroid function
Vì sao đây là đáp án
Lithium can impair kidney function and cause hypothyroidism. Kidney function, thyroid function and calcium are checked regularly, along with lithium levels.
Đáp số
D · Kidney function and thyroid function
2.Dược lý học
Đáp số: A · Switching to eplerenone, which has fewer anti-androgen effects
Vì sao đây là đáp án
Spironolactone has anti-androgenic and progestogenic effects that can cause gynaecomastia. Eplerenone is a more selective mineralocorticoid antagonist with a much lower risk of this effect.
Đáp số
A · Switching to eplerenone, which has fewer anti-androgen effects
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 1,6 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 2·8 = 16 mg
Thể tích
V = 16/10 = 1,6 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 1,6 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,63 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Thể tích
V = 3150/5000 = 0,63 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 1 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,01 mL.
Đáp số
V = 0,63 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 31,6 mg/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải
CL = 0,04·79 = 3,16 L/h
Tốc độ truyền
R = 3,16·10 = 31,6 mg/h
Đáp số
R = 31,6 mg/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 392 mcg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 7·56 = 392 L
Mức cần tăng
1 − 0,3 = 0,7 mcg/L
Liều tải
LD = 392·0,7/(1·0,7) = 392 mcg
Đáp số
LD = 392 mcg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.