Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
An IV site is cool, swollen and pale, and the infusion is running slowly. What should the nurse do?
AStop the infusion, remove the cannula and elevate the limb
BApply a tight bandage over the site
CFlush the cannula forcefully with saline
DIncrease the infusion rate to push through and clear the blockage
2.Dược lý họcKhó
A patient with severe chronic hyponatraemia receives hypertonic saline. Why is the rate of correction strictly limited?
AFast correction causes immediate kidney failure
BHypertonic saline is toxic to the liver at high rates
CRaising sodium too fast can cause osmotic demyelination in the brain
DRaising sodium too fast causes severe hypokalaemia and cardiac arrest
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một lọ chứa 1 g bột thuốc. Nhãn ghi: thêm 9,6 mL nước cất pha tiêm để được tổng thể tích 10 mL. Y lệnh là 150 mg. Bạn tiêm thể tích V nào của dung dịch đã pha?
1 g+ 9,6 mL → 10 mL150 mg
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 6200 đơn vị của một loại thuốc có dạng 10000 đơn vị/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
6200 units10000 units/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch gentamicin, nồng độ là 10 mg/L lúc 1 h và 5 mg/L lúc 3 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 5 mg/L (3 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 87 kg có nồng độ phenytoin là 12 mg/L; mục tiêu là 20 mg/L. Thuốc được cho đường tĩnh mạch dưới dạng phenytoin sodium (S = 0,92), và thể tích phân bố là 0,7 L/kg. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
87 kgVd = 0,7 L/kgC = 12 → 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: A · Stop the infusion, remove the cannula and elevate the limb
Vì sao đây là đáp án
These signs suggest infiltration. The infusion is stopped and the cannula removed, the limb is elevated, and a new cannula is placed elsewhere; vesicant drugs need the extravasation protocol.
Đáp số
A · Stop the infusion, remove the cannula and elevate the limb
2.Dược lý học
Đáp số: C · Raising sodium too fast can cause osmotic demyelination in the brain
Vì sao đây là đáp án
In chronic hyponatraemia the brain adapts to low osmolality. Correcting sodium too rapidly shrinks brain cells and can cause osmotic demyelination (central pontine myelinolysis), so sodium is checked often.
Đáp số
C · Raising sodium too fast can cause osmotic demyelination in the brain
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 1,5 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Nồng độ sau khi trộn
1000 mg/10 mL = 100 mg/mL
Thể tích
V = 150/100 = 1,5 mL
Đáp số
V = 1,5 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,62 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Thể tích
V = 6200/10000 = 0,62 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 1 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,01 mL.
Đáp số
V = 0,62 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 2 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(10/5)/2 = 0,6931/2 = 0,3466 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,3466 = 2 h
Đáp số
t½ = 2 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 529,6 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,7·87 = 60,9 L
Mức cần tăng
20 − 12 = 8 mg/L
Liều tải
LD = 60,9·8/(0,92·1) = 529,6 mg
Đáp số
LD = 529,6 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.