Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Why are benzodiazepines used with great caution in older people?
AThey cause severe high blood pressure in older people
BThey raise the risk of confusion, falls and fractures
CThey cause permanent hearing loss in older people
DThey are not absorbed from the gut after age 65
2.Dược lý họcKhó
A patient taking co-trimoxazole develops fever, a spreading blistering rash and painful mouth sores. What is the most likely diagnosis?
AOral thrush; start an antifungal and continue the antibiotic
BSunburn caused by the drug; advise sunscreen only
CA mild rash that will settle; continue the drug and give moisturiser
DStevens–Johnson syndrome; stop the drug and get urgent medical care
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 75 kg có diện tích bề mặt cơ thể 1,67 m². Y lệnh là 250 mg/m². Tìm liều D theo mg.
75 kgBSA = 1,67 m²250 mg/m²
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân cao 113 cm và nặng 26 kg. Y lệnh là 175 mg/m². Dùng công thức Mosteller BSA = √(chiều cao (cm) × cân nặng (kg)/3600), tìm liều D theo mg.
113 cm26 kg175 mg/m²
D = mg
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 170 mg tobramycin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 8 mg/L và thời gian bán thải là 2 h. Hãy tìm thể tích phân bố Vd.
D = 170 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 2 h
Vd = L
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nữ 68 tuổi nặng 77 kg và có creatinine huyết thanh 1,6 mg/dL (141 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Phác đồ gentamicin thông thường là 80 mg mỗi 8 h cho độ thanh thải creatinine 100 mL/min. Giữ nguyên liều, khoảng cách liều được kéo dài tỷ lệ với mức giảm độ thanh thải. Hãy tìm khoảng cách liều mới τ. Làm tròn đến một chữ số thập phân.
68 năm77 kgnữSCr = 1,6 mg/dL80 mg q8hCrCl bình thường 100 mL/min
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · They raise the risk of confusion, falls and fractures
Vì sao đây là đáp án
Older people are more sensitive to benzodiazepines and often eliminate them more slowly. Sedation, unsteadiness and confusion raise the risk of falls and fractures.
Đáp số
B · They raise the risk of confusion, falls and fractures
2.Dược lý học
Đáp số: D · Stevens–Johnson syndrome; stop the drug and get urgent medical care
Vì sao đây là đáp án
Stevens–Johnson syndrome is a severe drug reaction with skin blistering and mucosal involvement. Sulfonamides are a common cause, and the drug must be stopped immediately.
Đáp số
D · Stevens–Johnson syndrome; stop the drug and get urgent medical care
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 417,5 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Liều
D = 250·1,67 = 417,5 mg
Đáp số
D = 417,5 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 158,1 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Diện tích bề mặt cơ thể
BSA = √(113·26/3600) = √0,8161 = 0,9034 m²
Liều
D = 175·0,9034 = 158,1 mg
Đáp số
D = 158,1 mg
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: Vd = 21,25 L
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 170/8 = 21,25 L
Đáp số
Vd = 21,25 L
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 19,6 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 68)·77/(72·1,6)·0,85 = 40,91 mL/min
Khoảng cách liều mới
τ = 8·100/40,91 = 19,56 ≈ 19,6 h
Đáp số
τ = 19,6 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 12, 24, 36 hoặc 48 h.