Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Thuốc ức chế men chuyển (ACE) hạ huyết áp bằng cách nào?
ATăng tái hấp thu natri ở thận
BNgăn chuyển angiotensin I thành angiotensin II
CChẹn thụ thể beta-1 ở tim
DChẹn kênh calci típ L ở tế bào cơ trơn mạch máu
2.Dược lý họcKhó
A patient on warfarin is taught about diet. Which statement shows a need for further teaching?
A"I will keep the amount of green leafy vegetables I eat about the same each week."
B"I will tell my dentist that I take warfarin."
C"I will use a soft toothbrush and an electric razor."
D"I will stop eating all green vegetables from now on."
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 90 kg và được kê 7,5 mg/kg dưới dạng một liều duy nhất. Tìm liều D theo mg.
90 kg7,5 mg/kg
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một dịch truyền chứa 25000 đơn vị thuốc trong 250 mL. Y lệnh là 500 đơn vị mỗi giờ. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h?
25000 đơn vị/250 mL500 đơn vị/h
R = mL/h
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 52 kg được truyền theophylline. Độ thanh thải là 0,035 L/kg/h. Tốc độ truyền R tính bằng mg/h nào cho nồng độ ở trạng thái ổn định là 10 mg/L?
52 kgCL = 0,035 L/kg/hCss = 10 mg/L
R = mg/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 84 kg uống aminophylline (S = 0,8, F = 1) mỗi 12 h. Độ thanh thải theophylline là 0,035 L/kg/h. Mỗi liều là 200 mg aminophylline. Hãy tìm nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định Css,avg.
Đáp số: B · Ngăn chuyển angiotensin I thành angiotensin II
Vì sao đây là đáp án
Thuốc ức chế ACE (như ramipril) làm giảm angiotensin II, gây giãn mạch và giảm aldosterone. Chúng cũng làm giảm phân giải bradykinin, điều này giải thích cho cơn ho khan.
Đáp số
B · Ngăn chuyển angiotensin I thành angiotensin II
2.Dược lý học
Đáp số: D · "I will stop eating all green vegetables from now on."
Vì sao đây là đáp án
Patients on warfarin should keep their vitamin K intake consistent rather than avoid it. Sudden changes in green vegetable intake can make the INR unstable.
Đáp số
D · "I will stop eating all green vegetables from now on."
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 675 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều
7,5·90 = 675 mg
Đáp số
D = 675 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: R = 5 mL/h
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Nồng độ
25000/250 = 100 đơn vị/mL
Tốc độ bơm
R = 500/100 = 5 mL/h
Đáp số
R = 5 mL/h
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 18,2 mg/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải
CL = 0,035·52 = 1,82 L/h
Tốc độ truyền
R = 1,82·10 = 18,2 mg/h
Đáp số
R = 18,2 mg/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: Css,avg = 4,535 mg/L
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.