Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Dấu hiệu nào là điển hình của ngộ độc opioid?
AĐồng tử giãn rộng
BĐồng tử co nhỏ như đầu kim
CThở nhanh, sâu
DThân nhiệt cao
2.Dược lý họcKhó
A patient taking co-trimoxazole develops fever, a spreading blistering rash and painful mouth sores. What is the most likely diagnosis?
AA mild rash that will settle; continue the drug and give moisturiser
BSunburn caused by the drug; advise sunscreen only
CStevens–Johnson syndrome; stop the drug and get urgent medical care
DOral thrush; start an antifungal and continue the antibiotic
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 28 kg được chỉ định 10 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 40 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
28 kg10 mg/kg40 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Bạn cần pha 250 mL dung dịch 2,5% (w/v) từ dung dịch gốc 20% (w/v). Bạn cần thể tích dung dịch gốc V₁ bao nhiêu?
C₁ = 20%C₂ = 2,5%V₂ = 250 mL
V₁ = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch vancomycin, nồng độ là 35 mg/L lúc 2 h và 12,4 mg/L lúc 14 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 35 mg/L (2 h)C2 = 12,4 mg/L (14 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một ca truyền theophylline được bắt đầu không có liều tải. Thời gian bán thải ở bệnh nhân này là 6 h. Mất bao lâu t để đạt 90% nồng độ ở trạng thái ổn định?
t½ = 6 h90% Css
t = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · Đồng tử co nhỏ như đầu kim
Vì sao đây là đáp án
Ngộ độc opioid điển hình gây đồng tử co nhỏ như đầu kim, thở chậm hoặc nông và giảm ý thức. Naloxone đảo ngược các tác dụng này.
Đáp số
B · Đồng tử co nhỏ như đầu kim
2.Dược lý học
Đáp số: C · Stevens–Johnson syndrome; stop the drug and get urgent medical care
Vì sao đây là đáp án
Stevens–Johnson syndrome is a severe drug reaction with skin blistering and mucosal involvement. Sulfonamides are a common cause, and the drug must be stopped immediately.
Đáp số
C · Stevens–Johnson syndrome; stop the drug and get urgent medical care
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 7 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 10·28 = 280 mg
Thể tích
V = 280/40 = 7 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 7 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V₁ = 31,25 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Thể tích dung dịch gốc
V₁ = 2,5·250/20 = 31,25 mL
Đáp số
V₁ = 31,25 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 8,016 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(35/12,4)/12 = 1,038/12 = 0,08647 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,08647 = 8,016 h
Đáp số
t½ = 8,016 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t = 19,93 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.