Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Neostigmine cải thiện sức cơ trong bệnh nhược cơ như thế nào?
ALàm tăng số lượng thụ thể acetylcholine tại khớp thần kinh – cơ
BChẹn các tự kháng thể chống thụ thể
CKích thích trực tiếp thụ thể muscarinic ở cơ
DỨc chế acetylcholinesterase để nhiều acetylcholine đến thụ thể hơn
2.Dược lý họcKhó
Một người bệnh đang dùng warfarin bắt đầu một đợt rifampicin. Tác động có khả năng xảy ra là gì?
AWarfarin bị chuyển thành vitamin K
BINR giảm vì warfarin được chuyển hóa nhanh hơn
CINR tăng vì warfarin được chuyển hóa chậm hơn
DKhông có tác động, vì rifampicin không được hấp thu
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 15 kg được chỉ định 5 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 25 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
15 kg5 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân nặng 193,6 lb. Y lệnh là 2 mg/kg cho một liều duy nhất, và dung dịch gốc chứa 10 mg trong 1 mL. Dùng 1 kg = 2,2 lb, bạn cho thể tích V nào?
193,6 lb2 mg/kg10 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch vancomycin, nồng độ là 25 mg/L lúc 1 h và 5,1 mg/L lúc 17 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm hằng số tốc độ thải trừ k.
C1 = 25 mg/L (1 h)C2 = 5,1 mg/L (17 h)
k = h⁻¹
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một ca truyền vancomycin được bắt đầu không có liều tải. Thời gian bán thải ở bệnh nhân này là 10 h. Mất bao lâu t để đạt 50% nồng độ ở trạng thái ổn định?
t½ = 10 h50% Css
t = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: D · Ức chế acetylcholinesterase để nhiều acetylcholine đến thụ thể hơn
Vì sao đây là đáp án
Neostigmine ức chế acetylcholinesterase tại khớp thần kinh–cơ, nên acetylcholine tồn tại lâu hơn và hoạt hóa các thụ thể nicotinic còn lại hiệu quả hơn.
Đáp số
D · Ức chế acetylcholinesterase để nhiều acetylcholine đến thụ thể hơn
2.Dược lý học
Đáp số: B · INR giảm vì warfarin được chuyển hóa nhanh hơn
Vì sao đây là đáp án
Rifampicin cảm ứng các enzym CYP, đẩy nhanh chuyển hóa warfarin và làm giảm tác dụng của nó, nên INR giảm và nguy cơ đông máu tăng.
Đáp số
B · INR giảm vì warfarin được chuyển hóa nhanh hơn
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 3 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 5·15 = 75 mg
Thể tích
V = 75/25 = 3 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 3 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 17,6 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Cân nặng theo kg
193,6/2,2 = 88 kg
Liều
2·88 = 176 mg
Thể tích
V = (176/10)·1 = 17,6 mL
Đáp số
V = 17,6 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: k = 0,09935 h⁻¹
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(25/5,1)/16 = 1,59/16 = 0,09935 h⁻¹
Đáp số
k = 0,09935 h⁻¹
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t = 10 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.