Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
How should oral potassium chloride tablets be taken?
AWith food and plenty of water, swallowed whole if slow-release
BOn an empty stomach with only a small sip of water, then lie down
CLying down straight after the dose
DCrushed and dissolved under the tongue
2.Dược lý họcKhó
Một số thụ thể có hoạt tính ngay cả khi không có chất chủ vận. Tại các thụ thể như vậy, chất chủ vận nghịch khác chất đối kháng trung tính ở điểm nào?
AKhông có tác dụng khi dùng đơn độc
BLàm giảm hoạt tính xuống dưới mức nền
CLàm tăng hoạt tính trên mức nền
DPhá hủy thụ thể vĩnh viễn
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bơm tiêm nạp sẵn epinephrine (adrenalin) có nhãn 1:10 000 (0,1 mg/mL). Y lệnh là 0,1 mg tiêm tĩnh mạch (IV) khi ngừng tim. Bạn tiêm bao nhiêu thể tích V?
1:10 0000,1 mg
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Bạn cần pha 100 mL dung dịch 2% (w/v) từ dung dịch gốc 25% (w/v). Bạn cần thể tích dung dịch gốc V₁ bao nhiêu?
C₁ = 25%C₂ = 2%V₂ = 100 mL
V₁ = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch tobramycin, nồng độ là 6 mg/L lúc 1 h và 1,1 mg/L lúc 6 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 1,1 mg/L (6 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nữ 41 tuổi nặng 77 kg và có creatinine huyết thanh 1,9 mg/dL (168 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Phác đồ tobramycin thông thường là 120 mg mỗi 8 h cho độ thanh thải creatinine 100 mL/min. Giữ nguyên liều, khoảng cách liều được kéo dài tỷ lệ với mức giảm độ thanh thải. Hãy tìm khoảng cách liều mới τ. Làm tròn đến một chữ số thập phân.
41 năm77 kgnữSCr = 1,9 mg/dL120 mg q8hCrCl bình thường 100 mL/min
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: A · With food and plenty of water, swallowed whole if slow-release
Vì sao đây là đáp án
Oral potassium can cause nausea and, if a tablet lodges, ulceration of the oesophagus or gut. Taking it with food and plenty of water and staying upright reduces this; levels are monitored.
Đáp số
A · With food and plenty of water, swallowed whole if slow-release
2.Dược lý học
Đáp số: B · Làm giảm hoạt tính xuống dưới mức nền
Vì sao đây là đáp án
Chất đối kháng trung tính chỉ chặn chất chủ vận và giữ nguyên hoạt tính nền. Chất chủ vận nghịch ổn định trạng thái bất hoạt của thụ thể, nên hoạt tính cấu thành giảm xuống dưới mức nền.
Đáp số
B · Làm giảm hoạt tính xuống dưới mức nền
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 1 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Nồng độ
1:10 000 = 1 g/10000 mL = 0,1 mg/mL
Thể tích
V = 0,1/0,1 = 1 mL
Đáp số
V = 1 mL
Nhãn thuốc ở Mỹ hiện ghi mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0,1 mg/mL = 1:10 000). Không bao giờ tiêm tĩnh mạch nhanh (IV push) epinephrine 1 mg/mL.
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V₁ = 8 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Thể tích dung dịch gốc
V₁ = 2·100/25 = 8 mL
Đáp số
V₁ = 8 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 2,043 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(6/1,1)/5 = 1,696/5 = 0,3393 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,3393 = 2,043 h
Đáp số
t½ = 2,043 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 16,9 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 41)·77/(72·1,9)·0,85 = 47,37 mL/min
Khoảng cách liều mới
τ = 8·100/47,37 = 16,89 ≈ 16,9 h
Đáp số
τ = 16,9 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 12, 24, 36 hoặc 48 h.