Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Người bệnh dùng metronidazole thường được khuyên tránh:
AÁnh nắng
BNước bưởi
CRượu
DSản phẩm từ sữa
2.Dược lý họcKhó
A patient taking digoxin has nausea, yellow-green vision and a dangerous arrhythmia. Which specific treatment can bind the drug?
ADigoxin immune Fab (antibody fragments)
BFlumazenil
CIntravenous vitamin K (phytomenadione) given slowly
DProtamine sulfate
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 12 kg được chỉ định 15 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 50 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
12 kg15 mg/kg50 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Bạn cần pha 100 mL dung dịch 0,5% (w/v) từ dung dịch gốc 25% (w/v). Bạn cần thể tích dung dịch gốc V₁ bao nhiêu?
C₁ = 25%C₂ = 0,5%V₂ = 100 mL
V₁ = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch gentamicin, nồng độ là 6 mg/L lúc 1 h và 0,8 mg/L lúc 11 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 0,8 mg/L (11 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một ca truyền vancomycin chạy ở 60 mg/h không có liều tải. Độ thanh thải của bệnh nhân là 3 L/h và thời gian bán thải là 6 h. Nồng độ C sau 10 h là bao nhiêu?
R = 60 mg/hCL = 3 L/ht½ = 6 ht = 10 h
C = mg/L
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: C · Rượu
Vì sao đây là đáp án
Metronidazole có thể gây phản ứng giống disulfiram với rượu, gồm đỏ bừng, buồn nôn và hồi hộp. Cần tránh rượu trong thời gian điều trị và một thời gian ngắn sau đó.
Đáp số
C · Rượu
2.Dược lý học
Đáp số: A · Digoxin immune Fab (antibody fragments)
Vì sao đây là đáp án
Digoxin immune Fab binds digoxin in the blood and makes it inactive. It is used for life-threatening toxicity, such as serious arrhythmias or severe hyperkalaemia.
Đáp số
A · Digoxin immune Fab (antibody fragments)
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 3,6 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 15·12 = 180 mg
Thể tích
V = 180/50 = 3,6 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 3,6 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V₁ = 2 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Thể tích dung dịch gốc
V₁ = 0,5·100/25 = 2 mL
Đáp số
V₁ = 2 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 3,44 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(6/0,8)/10 = 2,015/10 = 0,2015 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,2015 = 3,44 h
Đáp số
t½ = 3,44 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: C = 13,7 mg/L
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.