Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
What should the nurse teach a patient starting nitrofurantoin?
AExpect blue urine, which shows that the drug is working well
BStop it as soon as the burning settles
CTake it on an empty stomach with an antacid
DTake it with food, and the urine may turn dark yellow or brown
2.Dược lý họcKhó
A man on long-term testosterone therapy has a rising haematocrit. Why is this important?
AA high haematocrit shows that the testosterone is not being absorbed
BIt is a sign of liver failure caused by testosterone
CIt means the testosterone dose is too low
DTestosterone raises red cell production, increasing clot risk
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 15 kg có diện tích bề mặt cơ thể 0,84 m². Y lệnh là 375 mg/m². Tìm liều D theo mg.
15 kgBSA = 0,84 m²375 mg/m²
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 4600 đơn vị của một loại thuốc có dạng 10000 đơn vị/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
4600 units10000 units/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 170 mg tobramycin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 9 mg/L và thời gian bán thải là 2,5 h. Hãy tìm thể tích phân bố Vd.
D = 170 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 2,5 h
Vd = L
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nữ 58 tuổi nặng 76 kg và có creatinine huyết thanh 2,1 mg/dL (186 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Liều levetiracetam thông thường là 1000 mg cho độ thanh thải creatinine 100 mL/min, và một tỷ lệ fe = 0,66 của thuốc được thận bài tiết nguyên dạng. Dùng phân số liều Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl bình thường), hãy tìm liều đã điều chỉnh D. Làm tròn đến số nguyên gần nhất.
58 năm76 kgnữSCr = 2,1 mg/dL1000 mgfe = 0,66CrCl bình thường 100 mL/min
D = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: D · Take it with food, and the urine may turn dark yellow or brown
Vì sao đây là đáp án
Nitrofurantoin is taken with food to reduce nausea and can harmlessly darken the urine. The full course is completed, and cough, breathlessness or numbness should be reported.
Đáp số
D · Take it with food, and the urine may turn dark yellow or brown
2.Dược lý học
Đáp số: D · Testosterone raises red cell production, increasing clot risk
Vì sao đây là đáp án
Testosterone increases erythropoiesis and can cause polycythaemia, which increases blood viscosity and thrombosis risk. Haematocrit is monitored, and the dose may be reduced or paused.
Đáp số
D · Testosterone raises red cell production, increasing clot risk
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 315 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Liều
D = 375·0,84 = 315 mg
Đáp số
D = 315 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,46 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Thể tích
V = 4600/10000 = 0,46 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 1 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,01 mL.
Đáp số
V = 0,46 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: Vd = 18,89 L
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 170/9 = 18,89 L
Đáp số
Vd = 18,89 L
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 571 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 58)·76/(72·2,1)·0,85 = 35,03 mL/min
Phân số liều (Dettli)
Q = 1 − 0,66·(1 − 35,03/100) = 0,5712
Liều đã điều chỉnh
D = 0,5712·1000 = 571,2 ≈ 571 mg
Đáp số
D = 571 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện và đối chiếu với thông tin sản phẩm.