Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
A nurse has a needlestick injury from a patient with HIV. When should post-exposure prophylaxis start?
AOnly after the nurse's HIV test turns positive
BOnly if the patient's viral load is above a set level
CAfter one week, when the risk of infection is clearer
DAs soon as possible, and within 72 hours at the latest
2.Dược lý họcKhó
A nurse calculates a child's dose and finds it is ten times higher than the usual range in the drug reference. What should the nurse do?
AWithhold it, recheck the calculation and clarify with the prescriber
BGive the dose, because the prescriber is responsible for the order
CGive one tenth of the dose without telling anyone
DGive half the dose as a compromise
3.Tính liều thuốcTrung bình
Cần liều 2,5 mg từ dung dịch 0,5% (w/v). Thể tích V nào chứa liều này?
2,5 mg0,5% w/v
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một trẻ nặng 12 kg được kê 10 mg/kg mỗi liều hỗn dịch uống chứa 40 mg trong 1 mL. Bạn cho trẻ uống bao nhiêu thể tích V?
12 kg10 mg/kg40 mg/1 mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 100 mg gentamicin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 6 mg/L và thời gian bán thải là 3 h. Hãy tìm độ thanh thải CL tính bằng L/h.
D = 100 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 67 kg đang dùng các liều tobramycin đều đặn ở trạng thái ổn định. Mục tiêu là đỉnh 10 mg/L và đáy 1 mg/L, và thể tích phân bố là 0,3 L/kg. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh, liều D nào nâng nồng độ từ đáy lên đỉnh?
67 kgVd = 0,3 L/kgCpeak = 10 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: D · As soon as possible, and within 72 hours at the latest
Vì sao đây là đáp án
Post-exposure prophylaxis aims to stop infection becoming established. It works best when started within hours, is not started after 72 hours, and is usually taken for 28 days.
Đáp số
D · As soon as possible, and within 72 hours at the latest
2.Dược lý học
Đáp số: A · Withhold it, recheck the calculation and clarify with the prescriber
Vì sao đây là đáp án
Doses outside the safe range must be questioned before administration. The nurse holds the dose, rechecks the weight and calculation and contacts the prescriber or pharmacist.
Đáp số
A · Withhold it, recheck the calculation and clarify with the prescriber
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,5 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Nồng độ
0,5% = 5 mg/mL
Thể tích
V = 2,5/5 = 0,5 mL
Đáp số
V = 0,5 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 3 mL
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều theo cân nặng
10·12 = 120 mg
Thể tích
V = (120/40)·1 = 3 mL
Đáp số
V = 3 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: CL = 3,851 L/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 100/6 = 16,67 L
Hằng số tốc độ
k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹
Độ thanh thải
CL = 0,231·16,67 = 3,851 L/h
Đáp số
CL = 3,851 L/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 180,9 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,3·67 = 20,1 L
Liều
D = 20,1·(10 − 1) = 180,9 mg
Đáp số
D = 180,9 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.