Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
A prescriber gives a verbal medication order in an emergency. What should the nurse do?
AWrite it down and read it back to the prescriber to confirm
BRemember it and write it in the chart at the end of the shift
CAsk another nurse to remember the order
DGive the drug without recording the order
2.Dược lý họcKhó
A patient is switched from oral to intravenous morphine. Why is the IV dose lower than the oral dose?
AThe oral route causes tolerance faster than the IV route
BIV morphine is excreted much more slowly by the kidney than oral morphine
CIV morphine is a stronger chemical form of the drug
DOral morphine has a large first-pass effect, so less reaches the blood
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 7 kg được chỉ định 4 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 10 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
7 kg4 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 1850 đơn vị của một loại thuốc có dạng 5000 đơn vị/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
1850 units5000 units/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch gentamicin, nồng độ là 9 mg/L lúc 1 h và 2,7 mg/L lúc 7 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 9 mg/L (1 h)C2 = 2,7 mg/L (7 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một ca truyền vancomycin được bắt đầu không có liều tải. Thời gian bán thải ở bệnh nhân này là 6 h. Mất bao lâu t để đạt 90% nồng độ ở trạng thái ổn định?
t½ = 6 h90% Css
t = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: A · Write it down and read it back to the prescriber to confirm
Vì sao đây là đáp án
Reading back the drug, dose, route and frequency confirms the order and catches errors. Verbal orders are documented immediately and signed by the prescriber according to policy.
Đáp số
A · Write it down and read it back to the prescriber to confirm
2.Dược lý học
Đáp số: D · Oral morphine has a large first-pass effect, so less reaches the blood
Vì sao đây là đáp án
Much of an oral morphine dose is metabolised by the liver before reaching the systemic circulation. Equianalgesic tables are used, so the IV dose is a fraction of the oral dose.
Đáp số
D · Oral morphine has a large first-pass effect, so less reaches the blood
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 2,8 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 4·7 = 28 mg
Thể tích
V = 28/10 = 2,8 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 2,8 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,37 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Thể tích
V = 1850/5000 = 0,37 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 1 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,01 mL.
Đáp số
V = 0,37 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 3,454 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(9/2,7)/6 = 1,204/6 = 0,2007 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,2007 = 3,454 h
Đáp số
t½ = 3,454 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t = 19,93 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.