Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Neostigmine cải thiện sức cơ trong bệnh nhược cơ như thế nào?
AKích thích trực tiếp thụ thể muscarinic ở cơ
BỨc chế acetylcholinesterase để nhiều acetylcholine đến thụ thể hơn
CLàm tăng số lượng thụ thể acetylcholine tại khớp thần kinh – cơ
DChẹn các tự kháng thể chống thụ thể
2.Dược lý họcKhó
A patient receiving frequent salbutamol (albuterol) nebulisers develops a fine tremor and a heart rate of 120 per minute. What is the best explanation?
AAt high doses it also stimulates beta receptors in skeletal muscle and the heart
BSalbutamol causes high potassium, which speeds the heart and causes muscle twitching
CThe patient is allergic to salbutamol and needs adrenaline
DSalbutamol blocks muscarinic receptors in the heart
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một ống epinephrine (adrenalin) có nhãn 1:1000 (1 mg/mL). Y lệnh là 0,3 mg tiêm bắp (IM) cho sốc phản vệ. Bạn rút bao nhiêu thể tích V?
1:10000,3 mg
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 710 đơn vị của một loại thuốc có dạng 1000 đơn vị/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
710 units1000 units/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 66 kg được dùng liều tải bằng digoxin viên để đạt nồng độ 0,8 mcg/L. Thể tích phân bố là 7 L/kg và viên thuốc có sinh khả dụng F = 0,7. Hãy tìm tổng liều tải đường uống LD tính bằng mcg.
66 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một ca truyền vancomycin chạy ở 75 mg/h không có liều tải. Độ thanh thải của bệnh nhân là 3 L/h và thời gian bán thải là 8 h. Nồng độ C sau 20 h là bao nhiêu?
R = 75 mg/hCL = 3 L/ht½ = 8 ht = 20 h
C = mg/L
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · Ức chế acetylcholinesterase để nhiều acetylcholine đến thụ thể hơn
Vì sao đây là đáp án
Neostigmine ức chế acetylcholinesterase tại khớp thần kinh–cơ, nên acetylcholine tồn tại lâu hơn và hoạt hóa các thụ thể nicotinic còn lại hiệu quả hơn.
Đáp số
B · Ức chế acetylcholinesterase để nhiều acetylcholine đến thụ thể hơn
2.Dược lý học
Đáp số: A · At high doses it also stimulates beta receptors in skeletal muscle and the heart
Vì sao đây là đáp án
Tremor comes from beta-2 stimulation of skeletal muscle. Tachycardia comes from some beta-1 (and cardiac beta-2) stimulation and a reflex response to vasodilation. High doses also shift potassium into cells and can cause hypokalaemia.
Đáp số
A · At high doses it also stimulates beta receptors in skeletal muscle and the heart
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,3 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Nồng độ
1:1000 = 1 g/1000 mL = 1 mg/mL
Thể tích
V = 0,3/1 = 0,3 mL
Đáp số
V = 0,3 mL
Nhãn thuốc ở Mỹ hiện ghi mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0,1 mg/mL = 1:10 000). Không bao giờ tiêm tĩnh mạch nhanh (IV push) epinephrine 1 mg/mL.
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,71 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Thể tích
V = 710/1000 = 0,71 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 1 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,01 mL.
Đáp số
V = 0,71 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 528 mcg
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 7·66 = 462 L
Lượng hoạt chất cần thiết
Vd·C = 462·0,8 = 369,6 mcg
Liều tải
LD = 369,6/(1·0,7) = 528 mcg
Đáp số
LD = 528 mcg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: C = 20,58 mg/L
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.