Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
How should the nurse straighten the ear canal to give ear drops to a 2-year-old child?
APush the pinna forward and up
BLeave the ear untouched and drop into the canal
CPull the pinna down and back
DPull the pinna up and back
2.Dược lý họcKhó
Một nông dân tiếp xúc với thuốc trừ sâu phospho hữu cơ có đồng tử co nhỏ, tiết nhiều nước bọt, ra mồ hôi, tiết dịch phế quản và nhịp tim chậm. Cơ chế là gì?
AỨc chế acetylcholinesterase
BGiải phóng quá mức noradrenaline
CChẹn thụ thể GABA-A
DChẹn thụ thể muscarinic
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 45 kg và được kê 5 mg/kg dưới dạng một liều duy nhất. Tìm liều D theo mg.
45 kg5 mg/kg
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một dịch truyền chứa 20000 đơn vị thuốc trong 250 mL. Y lệnh là 1000 đơn vị mỗi giờ. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h?
20000 đơn vị/250 mL1000 đơn vị/h
R = mL/h
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 81 kg được dùng liều tải đường tĩnh mạch bằng phenytoin sodium để đạt nồng độ phenytoin là 15 mg/L. Thể tích phân bố là 0,7 L/kg và hệ số muối là S = 0,92. Hãy tìm liều tải LD của phenytoin sodium tính bằng mg.
81 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nữ 84 tuổi nặng 55 kg và có creatinine huyết thanh 1,7 mg/dL (150 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Liều ciprofloxacin thông thường là 500 mg cho độ thanh thải creatinine 120 mL/min, và một tỷ lệ fe = 0,6 của thuốc được thận bài tiết nguyên dạng. Dùng phân số liều Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl bình thường), hãy tìm liều đã điều chỉnh D. Làm tròn đến số nguyên gần nhất.
84 năm55 kgnữSCr = 1,7 mg/dL500 mgfe = 0,6CrCl bình thường 120 mL/min
D = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: C · Pull the pinna down and back
Vì sao đây là đáp án
In children under about 3 years, the pinna is pulled down and back; in adults it is pulled up and back. The child then lies with the treated ear up for a few minutes.
Đáp số
C · Pull the pinna down and back
2.Dược lý học
Đáp số: A · Ức chế acetylcholinesterase
Vì sao đây là đáp án
Phospho hữu cơ ức chế acetylcholinesterase, nên acetylcholine tích tụ tại các thụ thể muscarinic và nicotinic. Atropine chẹn các tác dụng muscarinic và pralidoxime có thể hoạt hóa lại enzym nếu cho sớm.
Đáp số
A · Ức chế acetylcholinesterase
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 225 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều
5·45 = 225 mg
Đáp số
D = 225 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: R = 12,5 mL/h
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Nồng độ
20000/250 = 80 đơn vị/mL
Tốc độ bơm
R = 1000/80 = 12,5 mL/h
Đáp số
R = 12,5 mL/h
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 924,5 mg
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,7·81 = 56,7 L
Lượng hoạt chất cần thiết
Vd·C = 56,7·15 = 850,5 mg
Liều tải
LD = 850,5/(0,92·1) = 924,5 mg
Đáp số
LD = 924,5 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 253 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 84)·55/(72·1,7)·0,85 = 21,39 mL/min
Phân số liều (Dettli)
Q = 1 − 0,6·(1 − 21,39/120) = 0,5069
Liều đã điều chỉnh
D = 0,5069·500 = 253,5 ≈ 253 mg
Đáp số
D = 253 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện và đối chiếu với thông tin sản phẩm.