Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Why are benzodiazepines used with great caution in older people?
AThey cause severe high blood pressure in older people
BThey raise the risk of confusion, falls and fractures
CThey cause permanent hearing loss in older people
DThey are not absorbed from the gut after age 65
2.Dược lý họcKhó
Cặp tác dụng bất lợi nào đặc trưng cho điều trị amiodarone lâu dài?
AĐộc tính trên tai và độc tính trên thận
BTăng sản lợi và mọc nhiều lông
CRối loạn chức năng tuyến giáp và xơ phổi
DHo khan và phù mạch
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 6 kg được chỉ định 15 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 10 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
6 kg15 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 1100 đơn vị của một loại thuốc có dạng 5000 đơn vị/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
1100 units5000 units/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 73 kg được truyền theophylline. Độ thanh thải là 0,035 L/kg/h. Tốc độ truyền R tính bằng mg/h nào cho nồng độ ở trạng thái ổn định là 10 mg/L?
73 kgCL = 0,035 L/kg/hCss = 10 mg/L
R = mg/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nam 50 tuổi nặng 77 kg và có creatinine huyết thanh 1,6 mg/dL (141 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Liều cefazolin thông thường là 1000 mg mỗi 8 h cho độ thanh thải creatinine 100 mL/min. Giữ nguyên khoảng cách liều, liều được giảm tỷ lệ với độ thanh thải creatinine. Hãy tìm liều đã điều chỉnh D. Làm tròn đến số nguyên gần nhất.
50 năm77 kgnamSCr = 1,6 mg/dL1000 mg q8hCrCl bình thường 100 mL/min
D = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · They raise the risk of confusion, falls and fractures
Vì sao đây là đáp án
Older people are more sensitive to benzodiazepines and often eliminate them more slowly. Sedation, unsteadiness and confusion raise the risk of falls and fractures.
Đáp số
B · They raise the risk of confusion, falls and fractures
2.Dược lý học
Đáp số: C · Rối loạn chức năng tuyến giáp và xơ phổi
Vì sao đây là đáp án
Amiodarone giàu iod và tích tụ trong mô, gây suy hoặc cường giáp, xơ phổi, tổn thương gan, nhạy cảm ánh sáng và lắng đọng ở giác mạc. Các cặp còn lại phù hợp với aminoglycoside, phenytoin và thuốc ức chế ACE.
Đáp số
C · Rối loạn chức năng tuyến giáp và xơ phổi
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 9 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 15·6 = 90 mg
Thể tích
V = 90/10 = 9 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 9 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,22 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Thể tích
V = 1100/5000 = 0,22 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 1 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,01 mL.
Đáp số
V = 0,22 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 25,55 mg/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải
CL = 0,035·73 = 2,555 L/h
Tốc độ truyền
R = 2,555·10 = 25,55 mg/h
Đáp số
R = 25,55 mg/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 602 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 50)·77/(72·1,6) = 60,16 mL/min
Liều đã điều chỉnh
D = 1000·60,16/100 = 601,6 ≈ 602 mg
Đáp số
D = 602 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện và đối chiếu với thông tin sản phẩm.