Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Tính toán dượcTrung bình
Một dung dịch có hàm lượng tỷ lệ 1:1000. Bạn cần 0,51 mg. Rút thể tích vào ống tiêm 1 mL: đó là thể tích V nào?
1:10000,51 mg
V = mL
2.Tính toán dượcKhó
Một lọ chứa 2000 mg bột. Bạn thêm 3,4 mL dung môi pha, và bột chiếm thêm 0,6 mL thể tích. Y lệnh là 1550 mg. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
2000 mg3,4 mL + 0,6 mL1550 mg
V = mL
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 15 kg. Liều được kê là 15 mg/kg mỗi ngày, chia thành 2 liều bằng nhau. Mỗi liều cho bao nhiêu miligam D?
15 kg15 mg/kg/ngày2× mỗi ngày
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một trẻ nặng 28 kg được kê 15 mg/kg mỗi liều hỗn dịch uống chứa 200 mg trong 5 mL. Bạn cho trẻ uống bao nhiêu thể tích V?
28 kg15 mg/kg200 mg/5 mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch tobramycin, nồng độ là 6 mg/L lúc 1 h và 3,4 mg/L lúc 3 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 3,4 mg/L (3 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Thời gian bán thải của gentamicin ở một bệnh nhân là 3,5 h. Mục tiêu là đỉnh 6 mg/L và đáy 1 mg/L. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh và thải trừ bậc một, khoảng cách liều τ nào cho phép nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
t½ = 3,5 hCpeak = 6 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3Dung dịch
1.Tính toán dược
Đáp số: V = 0,51 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Hàm lượng theo mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
Thể tích
V = 0,51/1 = 0,51 mL
Đáp số
V = 0,51 mL
2.Tính toán dược
Đáp số: V = 3,1 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Thể tích cuối và nồng độ
3,4 + 0,6 = 4 mL
C = 2000/4 = 500 mg/mL
Thể tích
V = 1550/500 = 3,1 mL
Đáp số
V = 3,1 mL
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 112,5 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Tổng mỗi ngày
15·15 = 225 mg
Mỗi liều
D = 225/2 = 112,5 mg
Đáp số
D = 112,5 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 10,5 mL
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều theo cân nặng
15·28 = 420 mg
Thể tích
V = (420/200)·5 = 10,5 mL
Đáp số
V = 10,5 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 2,441 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(6/3,4)/2 = 0,568/2 = 0,284 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,284 = 2,441 h
Đáp số
t½ = 2,441 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 9 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ
k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹
Khoảng cách liều
τ = ln(6/1)/0,198 = 1,792/0,198 = 9,047 ≈ 9 h
Đáp số
τ = 9 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 8, 12, 24 hoặc 36 h, và các nồng độ được kiểm tra lại.