Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Tính toán dượcTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một lọ chứa cefazolin 1000 mg dạng bột. Nhãn luyện tập yêu cầu thêm 4,5 mL nước vô khuẩn; bột làm tăng thể tích thêm 0,5 mL. Liều được kê là 800 mg. Bạn rút thể tích V bao nhiêu? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
1000 mg4,5 mL+0,5 mL800 mg
V = mL
2.Tính toán dượcKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Bạn có 30 g thuốc mỡ salicylic acid 10%. Phải thêm bao nhiêu gam m thuốc mỡ salicylic acid 2% để được thuốc mỡ 6%? Làm tròn đến gam nguyên gần nhất.
30 g · 10%2%6%
m = g
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 13 kg có diện tích bề mặt cơ thể 0,82 m². Y lệnh là 250 mg/m². Tìm liều D theo mg.
13 kgBSA = 0,82 m²250 mg/m²
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một dịch truyền chứa 50000 đơn vị thuốc trong 250 mL. Y lệnh là 500 đơn vị mỗi giờ. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h?
50000 đơn vị/250 mL500 đơn vị/h
R = mL/h
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 130 mg gentamicin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 7 mg/L và thời gian bán thải là 3 h. Hãy tìm độ thanh thải CL tính bằng L/h.
D = 130 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 69 kg có nồng độ theophylline là 3 mg/L; mục tiêu là 10 mg/L. Thuốc được cho đường tĩnh mạch dưới dạng aminophylline (S = 0,8), và thể tích phân bố là 0,5 L/kg. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
69 kgVd = 0,5 L/kgC = 3 → 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
3Dung dịch
1.Tính toán dược
Đáp số: V = 4 mL
Hoàn nguyên: bột chiếm thể tích, nên thể tích cuối là dung môi cộng thể tích bột. Nồng độ = thuốc trong lọ/thể tích cuối, và thể tích cần cho = liều/nồng độ. Trên nhãn nhiều hàm lượng, dùng nồng độ ứng với lượng dung môi bạn thực sự đã thêm. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích cuối
4,5 + 0,5 = 5 mL
Nồng độ
1000/5 = 200 mg/mL
Thể tích cần cho
V = 800/200 = 4 mL
Đáp số
V = 4 mL
2.Tính toán dược
Đáp số: m = 30 g
Phương pháp đường chéo: để trộn nồng độ cao H và nồng độ thấp L thành nồng độ mục tiêu T, lấy (T − L) phần H và (H − T) phần L. Các phần được chéo nhau: mỗi dung dịch gốc nhận khoảng cách từ mục tiêu đến dung dịch gốc kia. Nước hoặc nền trơn được tính là 0%. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Các phần theo phương pháp đường chéo
10%: 6 − 2 = 4 phần
2%: 10 − 6 = 4 phần
Quy đổi theo lượng bạn có
m = 30·4/4 = 30 g
Đáp số
m = 30 g
Kiểm tra: 30 g + 30 g = 60 g thuốc mỡ 6%.
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 205 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Liều
D = 250·0,82 = 205 mg
Đáp số
D = 205 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: R = 2,5 mL/h
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Nồng độ
50000/250 = 200 đơn vị/mL
Tốc độ bơm
R = 500/200 = 2,5 mL/h
Đáp số
R = 2,5 mL/h
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: CL = 4,291 L/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 130/7 = 18,57 L
Hằng số tốc độ
k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹
Độ thanh thải
CL = 0,231·18,57 = 4,291 L/h
Đáp số
CL = 4,291 L/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 301,9 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,5·69 = 34,5 L
Mức cần tăng
10 − 3 = 7 mg/L
Liều tải
LD = 34,5·7/(0,8·1) = 301,9 mg
Đáp số
LD = 301,9 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.