Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Tính toán dượcTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một lọ penicillin G chứa 5 000 000 đơn vị. Nhãn luyện tập của nó cho ba hàm lượng (xem bảng). Bạn thêm 3,2 mL dung môi. Liều được kê là 2 000 000 đơn vị. Bạn rút thể tích V bao nhiêu? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
3,2 mL → 1 000 000 đơn vị/mL2 000 000 đơn vị
V = mL
2.Tính toán dượcKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Bạn phải pha 1500 mL sodium chloride 13% bằng cách trộn sodium chloride 23% và 3%. Cần bao nhiêu mL V dung dịch 3%? Làm tròn đến mL nguyên gần nhất.
23%3%13%1500 mL
V = mL
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 26 kg được chỉ định 3 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 10 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
26 kg3 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân cao 178 cm và nặng 48 kg. Y lệnh là 75 mg/m². Dùng công thức Mosteller BSA = √(chiều cao (cm) × cân nặng (kg)/3600), tìm liều D theo mg.
178 cm48 kg75 mg/m²
D = mg
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 290 mg gentamicin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 12 mg/L và thời gian bán thải là 2 h. Hãy tìm độ thanh thải CL tính bằng L/h.
D = 290 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 55 kg có nồng độ phenytoin là 12 mg/L; mục tiêu là 20 mg/L. Thuốc được cho đường tĩnh mạch dưới dạng phenytoin sodium (S = 0,92), và thể tích phân bố là 0,7 L/kg. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
55 kgVd = 0,7 L/kgC = 12 → 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
3Dung dịch
1.Tính toán dược
Đáp số: V = 2 mL
Hoàn nguyên: bột chiếm thể tích, nên thể tích cuối là dung môi cộng thể tích bột. Nồng độ = thuốc trong lọ/thể tích cuối, và thể tích cần cho = liều/nồng độ. Trên nhãn nhiều hàm lượng, dùng nồng độ ứng với lượng dung môi bạn thực sự đã thêm. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Nồng độ từ nhãn
3,2 mL → 1 000 000 đơn vị/mL
Thể tích cần cho
V = 2 000 000/1 000 000 = 2 mL
Đáp số
V = 2 mL
2.Tính toán dược
Đáp số: V = 750 mL
Phương pháp đường chéo: để trộn nồng độ cao H và nồng độ thấp L thành nồng độ mục tiêu T, lấy (T − L) phần H và (H − T) phần L. Các phần được chéo nhau: mỗi dung dịch gốc nhận khoảng cách từ mục tiêu đến dung dịch gốc kia. Nước hoặc nền trơn được tính là 0%. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Các phần theo phương pháp đường chéo
23%: 13 − 3 = 10 phần
3%: 23 − 13 = 10 phần
tổng: 20 phần
Chia thể tích
V = 1500·10/20 = 750 mL
Đáp số
V = 750 mL
Kiểm tra: 750 mL 23% + 750 mL 3% = 1500 mL.
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 7,8 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 3·26 = 78 mg
Thể tích
V = 78/10 = 7,8 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 7,8 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 115,5 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Diện tích bề mặt cơ thể
BSA = √(178·48/3600) = √2,373 = 1,541 m²
Liều
D = 75·1,541 = 115,5 mg
Đáp số
D = 115,5 mg
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: CL = 8,376 L/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 290/12 = 24,17 L
Hằng số tốc độ
k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹
Độ thanh thải
CL = 0,3466·24,17 = 8,376 L/h
Đáp số
CL = 8,376 L/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 334,8 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,7·55 = 38,5 L
Mức cần tăng
20 − 12 = 8 mg/L
Liều tải
LD = 38,5·8/(0,92·1) = 334,8 mg
Đáp số
LD = 334,8 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.