Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Tính toán dượcTrung bình
Một dung dịch có hàm lượng tỷ lệ 1:1000. Bạn cần 0,95 mg. Rút thể tích vào ống tiêm 1 mL: đó là thể tích V nào?
1:10000,95 mg
V = mL
2.Tính toán dượcKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Bạn phải pha 500 mL dextrose 25% bằng cách trộn dextrose 70% và 10%. Cần bao nhiêu mL V dung dịch 10%? Làm tròn đến mL nguyên gần nhất.
70%10%25%500 mL
V = mL
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một ống epinephrine (adrenalin) có nhãn 1:1000 (1 mg/mL). Y lệnh là 0,3 mg tiêm bắp (IM) cho sốc phản vệ. Bạn rút bao nhiêu thể tích V?
1:10000,3 mg
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Bạn cần pha 250 mL dung dịch 1% (w/v) từ dung dịch gốc 10% (w/v). Phải thêm bao nhiêu nước W vào dung dịch gốc?
C₁ = 10%C₂ = 1%V₂ = 250 mL
W = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 120 mg tobramycin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 6 mg/L và thời gian bán thải là 2,5 h. Hãy tìm thể tích phân bố Vd.
D = 120 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 2,5 h
Vd = L
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một ca truyền theophylline chạy ở 30 mg/h không có liều tải. Độ thanh thải của bệnh nhân là 2 L/h và thời gian bán thải là 9 h. Nồng độ C sau 17 h là bao nhiêu?
R = 30 mg/hCL = 2 L/ht½ = 9 ht = 17 h
C = mg/L
3Dung dịch
1.Tính toán dược
Đáp số: V = 0,95 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Hàm lượng theo mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
Thể tích
V = 0,95/1 = 0,95 mL
Đáp số
V = 0,95 mL
2.Tính toán dược
Đáp số: V = 375 mL
Phương pháp đường chéo: để trộn nồng độ cao H và nồng độ thấp L thành nồng độ mục tiêu T, lấy (T − L) phần H và (H − T) phần L. Các phần được chéo nhau: mỗi dung dịch gốc nhận khoảng cách từ mục tiêu đến dung dịch gốc kia. Nước hoặc nền trơn được tính là 0%. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Các phần theo phương pháp đường chéo
70%: 25 − 10 = 15 phần
10%: 70 − 25 = 45 phần
tổng: 60 phần
Chia thể tích
V = 500·45/60 = 375 mL
Đáp số
V = 375 mL
Kiểm tra: 125 mL 70% + 375 mL 10% = 500 mL.
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,3 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Nồng độ
1:1000 = 1 g/1000 mL = 1 mg/mL
Thể tích
V = 0,3/1 = 0,3 mL
Đáp số
V = 0,3 mL
Nhãn thuốc ở Mỹ hiện ghi mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0,1 mg/mL = 1:10 000). Không bao giờ tiêm tĩnh mạch nhanh (IV push) epinephrine 1 mg/mL.
4.Tính liều thuốc
Đáp số: W = 225 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Thể tích dung dịch gốc
V₁ = 1·250/10 = 25 mL
Nước cần thêm
W = 250 − 25 = 225 mL
Đáp số
W = 225 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: Vd = 20 L
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 120/6 = 20 L
Đáp số
Vd = 20 L
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: C = 10,95 mg/L
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.