Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Tính toán dượcTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một lọ penicillin G chứa 5 000 000 đơn vị. Nhãn luyện tập của nó cho ba hàm lượng (xem bảng). Bạn thêm 3,2 mL dung môi. Liều được kê là 2 000 000 đơn vị. Bạn rút thể tích V bao nhiêu? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
3,2 mL → 1 000 000 đơn vị/mL2 000 000 đơn vị
V = mL
2.Tính toán dượcKhó
Một lọ chứa 2000 mg bột. Bạn thêm 4,8 mL dung môi pha, và bột chiếm thêm 0,2 mL thể tích. Y lệnh là 1840 mg. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
2000 mg4,8 mL + 0,2 mL1840 mg
V = mL
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một lọ chứa 500 mg bột thuốc. Nhãn ghi: thêm 9,6 mL nước cất pha tiêm để được tổng thể tích 10 mL. Y lệnh là 120 mg. Bạn tiêm thể tích V nào của dung dịch đã pha?
500 mg+ 9,6 mL → 10 mL120 mg
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một trẻ nặng 14 kg được kê 20 mg/kg mỗi liều hỗn dịch uống chứa 200 mg trong 5 mL. Bạn cho trẻ uống bao nhiêu thể tích V?
14 kg20 mg/kg200 mg/5 mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân có độ thanh thải lidocaine là 850 mL/min. Tốc độ truyền R tính bằng mg/min nào giữ nồng độ ở trạng thái ổn định ở 3 mg/L?
CL = 850 mL/minCss = 3 mg/L
R = mg/min
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nam 46 tuổi nặng 76 kg và có creatinine huyết thanh 2,6 mg/dL (230 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Liều vancomycin thông thường là 1000 mg mỗi 12 h cho độ thanh thải creatinine 120 mL/min. Giữ nguyên khoảng cách liều, liều được giảm tỷ lệ với độ thanh thải creatinine. Hãy tìm liều đã điều chỉnh D. Làm tròn đến số nguyên gần nhất.
46 năm76 kgnamSCr = 2,6 mg/dL1000 mg q12hCrCl bình thường 120 mL/min
D = mg
3Dung dịch
1.Tính toán dược
Đáp số: V = 2 mL
Hoàn nguyên: bột chiếm thể tích, nên thể tích cuối là dung môi cộng thể tích bột. Nồng độ = thuốc trong lọ/thể tích cuối, và thể tích cần cho = liều/nồng độ. Trên nhãn nhiều hàm lượng, dùng nồng độ ứng với lượng dung môi bạn thực sự đã thêm. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Nồng độ từ nhãn
3,2 mL → 1 000 000 đơn vị/mL
Thể tích cần cho
V = 2 000 000/1 000 000 = 2 mL
Đáp số
V = 2 mL
2.Tính toán dược
Đáp số: V = 4,6 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Thể tích cuối và nồng độ
4,8 + 0,2 = 5 mL
C = 2000/5 = 400 mg/mL
Thể tích
V = 1840/400 = 4,6 mL
Đáp số
V = 4,6 mL
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 2,4 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Nồng độ sau khi trộn
500 mg/10 mL = 50 mg/mL
Thể tích
V = 120/50 = 2,4 mL
Đáp số
V = 2,4 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 7 mL
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều theo cân nặng
20·14 = 280 mg
Thể tích
V = (280/200)·5 = 7 mL
Đáp số
V = 7 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 2,55 mg/min
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải theo L/min
850 mL/min = 0,85 L/min
Tốc độ truyền
R = 0,85·3 = 2,55 mg/min
Đáp số
R = 2,55 mg/min
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 318 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 46)·76/(72·2,6) = 38,16 mL/min
Liều đã điều chỉnh
D = 1000·38,16/120 = 318 mg
Đáp số
D = 318 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện và đối chiếu với thông tin sản phẩm.