1 公式与方法临床药代动力学
速率常数和半衰期 k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减 C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度 k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率 Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量 LD = Vd·C/(S·F)
维持速率 R = CL·Css /(S·F)
平均稳态 Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态 n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注 C = (R/CL)(1 − e−kt )
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整 剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)
方法 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。 选定关系式:C = C₀·e−kt ,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。 药学计算
百分比浓度 % w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量 g = % × mL / 100
比例浓度 1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶 最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度 mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算) H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质 0%
儿科与重症剂量计算
日剂量 mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数 次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克 kg = lb / 2.2
输注浓度 units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速 mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注 mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量 mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位 1 mg = 1000 mcg
2 练习题1. 临床药代动力学 中等
V Css = 20 mg/L R = ? mg/h CL = 60 mL/min 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 万古霉素以持续输注的方式给予一位万古霉素清除率为 60 mL/min 的患者。什么输注速率R (mg/h)能使稳态浓度达到 20 mg/L?
CL = 60 mL/min Css = 20 mg/L
R = mg/h
2. 临床药代动力学 困难
t (h) C (mg/L) Css 24 h C = ? 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一次vancomycin输注以 100 mg/h 运行,没有负荷剂量。患者的清除率为 5 L/h,半衰期为 10 h。24 h 后的浓度C 是多少?
R = 100 mg/h CL = 5 L/h t½ = 10 h t = 24 h
C = mg/L
3. 药学计算 中等
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1 1 mL 一种溶液的比例浓度为 1:1000。你需要 0.59 mg。请在 1 mL 注射器中抽取该体积:这是多少体积 V ?
1:1000 0.59 mg
V = mL
4. 药学计算 困难
一瓶含 2000 mg 粉末。你加入 1.7 mL 稀释液,粉末增加 0.8 mL 的体积。处方剂量为 1680 mg。请抽取剂量:应给多少体积 V ?
2000 mg 1.7 mL + 0.8 mL 1680 mg
V = mL
5. 儿科与重症剂量计算 中等
100 件 250 mL 普通胰岛素 ? mL/h 3 件/h 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份输液含普通胰岛素 100 单位,容量 250 mL。医嘱为 3 units/h。求泵速 R ,以 mL/h 计。 保留一位小数。
100 件/250 mL 3 件/h
R = mL/h
6. 儿科与重症剂量计算 困难
8 mg 250 mL norepinephrine ? mL/h 97 kg 4 mcg/min 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一名体重 97 kg 的患者的医嘱为norepinephrine 4 mcg/min。输液袋中含 8 mg,容量 250 mL。求泵速 R ,以 mL/h 计。 保留一位小数。
8 mg/250 mL 4 mcg/min 97 kg
R = mL/h
7. 药理学 中等
Which side effects are most common when starting gabapentin?
A Cough and runny nose B Drowsiness and dizziness C Hair loss and weight loss D Insomnia and agitation 8. 药理学 困难
为什么建议使用长效硝酸酯类药物的患者每天有几小时的无硝酸酯期?
A 让肝脏从毒性中恢复 B 防止对硝酸酯产生耐受 C 降低出血风险 D 避免硝酸酯在脂肪组织中蓄积
3 溶液1. 临床药代动力学
答案: R = 72 mg/h
清除率和容积: 在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css 。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
2. 临床药代动力学
答案: C = 16.21 mg/L
设计给药方案: 快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough )。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt ) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
速率常数 k = 0.693/10 = 0.06931 h⁻¹
给定时间后的浓度 C = 20·(1 − e−0.06931·24 ) = 16.21 mg/L
3. 药学计算
答案: V = 0.59 mL
由浓度求体积: 先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。
以 mg/mL 表示的浓度 1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
4. 药学计算
答案: V = 2.1 mL
由浓度求体积: 先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。
最终体积与浓度 1.7 + 0.8 = 2.5 mL
C = 2000/2.5 = 800 mg/mL
5. 儿科与重症剂量计算
答案: R = 7.5 mL/h
肝素和胰岛素输注: 浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
6. 儿科与重症剂量计算
答案: R = 7.5 mL/h
滴定输注: 先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
每小时剂量 医嘱是针对患者整体的每分钟剂量,所以不需要体重。
7. 药理学
答案: B · Drowsiness and dizziness
为什么是这个答案 Gabapentin and pregabalin commonly cause sedation, dizziness and unsteadiness, which raise the risk of falls. They also increase sedation when combined with opioids.
B · Drowsiness and dizziness
8. 药理学
答案: B · 防止对硝酸酯产生耐受
为什么是这个答案 血药浓度恒定时,对硝酸酯的耐受很快产生。采用不对称给药方案或夜间揭去贴片可以保持其疗效。