1 公式与方法临床药代动力学
速率常数和半衰期 k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减 C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度 k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率 Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量 LD = Vd·C/(S·F)
维持速率 R = CL·Css /(S·F)
平均稳态 Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态 n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注 C = (R/CL)(1 − e−kt )
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整 剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)
方法 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。 选定关系式:C = C₀·e−kt ,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。 药学计算
百分比浓度 % w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量 g = % × mL / 100
比例浓度 1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶 最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度 mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算) H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质 0%
儿科与重症剂量计算
日剂量 mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数 次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克 kg = lb / 2.2
输注浓度 units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速 mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注 mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量 mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位 1 mg = 1000 mcg
2 练习题1. 临床药代动力学 中等
1 10 100 t (h) C (mg/L) 1 h 10 mg/L 7 h 1.3 mg/L 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 静脉给予tobramycin后,1 h 时的浓度为 10 mg/L,7 h 时为 1.3 mg/L。假设为一级消除。 求半衰期t½ 。
C1 = 10 mg/L (1 h) C2 = 1.3 mg/L (7 h)
t½ = h
2. 临床药代动力学 困难
0.1 1 10 t (h) C (mg/L) Cpeak = 7 τ = ? Ctrough = 0.5 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位患者的gentamicin半衰期为 2 h。目标是峰浓度 7 mg/L、谷浓度 0.5 mg/L。假设为快速静脉给药和一级消除,多长的给药间隔τ 可使浓度从峰值降到谷值? 保留一位小数。
t½ = 2 h Cpeak = 7 mg/L Ctrough = 0.5 mg/L
τ = h
3. 药学计算 中等
penicillin G 5 000 000 件 加入的稀释液 浓度 18.2 mL 250 000 件/mL 8.2 mL 500 000 件/mL 3.2 mL 1 000 000 件/mL 2 000 000 件 → ? mL 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一瓶青霉素 G 含 5 000 000 单位。其练习标签给出三种浓度(见表)。你加入 18.2 mL 稀释液。医嘱剂量为 2 000 000 单位。应抽取多少体积 V ? 保留一位小数。
18.2 mL → 250 000 件/mL 2 000 000 件
V = mL
4. 药学计算 困难
20% chlorhexidine + 0% 水 ? mL 4% 900 mL 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 你须用 20% 的原液和纯化水配制 900 mL 4% 的chlorhexidine。需要多少 mL 水 V ?取整到最接近的整数 mL。
20% 0% 4% 900 mL
V = mL
5. 儿科与重症剂量计算 中等
20 000 件 500 mL heparin ? mL/h 85 kg 20 件/kg/h 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含肝素 20 000 单位,容量 500 mL。医嘱为 20 units/kg/h,患者体重 85 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。
20 000 件/500 mL 20 件/kg/h 85 kg
R = mL/h
6. 儿科与重症剂量计算 困难
250 mg 250 mL dobutamine 12 mL/h 50 kg ? mcg/kg/min 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份含dobutamine 250 mg、容量 250 mL 的输液以 12 mL/h 输注。患者体重 50 kg。患者接受的剂量 D 是多少 mcg/kg/min? 保留一位小数。
250 mg/250 mL 12 mL/h 50 kg
D = mcg/kg/min
7. 药理学 中等
How are most medication doses for children calculated?
A By the child's age in years only B By the child's height alone C By body weight in kilograms, or sometimes body surface area D By giving half of the adult dose to all children under 12 8. 药理学 困难
哪一对不良反应是长期使用胺碘酮的特征性表现?
A 牙龈增生和多毛 B 耳毒性和肾毒性 C 甲状腺功能异常和肺纤维化 D 干咳和血管性水肿
3 溶液1. 临床药代动力学
答案: t½ = 2.038 h
清除率和容积: 在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css 。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
消除速率常数 k = ln(10/1.3)/6 = 2.04/6 = 0.34 h⁻¹
半衰期 t½ = 0.693/0.34 = 2.038 h
2. 临床药代动力学
答案: τ = 7.6 h
设计给药方案: 快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough )。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt ) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
给药间隔 τ = ln(7/0.5)/0.3466 = 2.639/0.3466 = 7.615 ≈ 7.6 h
实际中,间隔会取整到 8、12、24 或 36 h 等方便的数值,并再次检测浓度。
3. 药学计算
答案: V = 8 mL
复溶: 粉末本身占有体积,所以最终体积等于稀释液加粉末体积。浓度 = 瓶中药量/最终体积,给药体积 = 剂量/浓度。在多规格标签上,要使用与你实际加入的稀释液量相对应的浓度。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
给药体积 V = 2 000 000/250 000 = 8 mL
4. 药学计算
答案: V = 720 mL
交叉法: 要把较高浓度 H 和较低浓度 L 混合成目标浓度 T,取 (T − L) 份 H 和 (H − T) 份 L。份数是交叉的:每种原液取的是目标浓度与另一种原液浓度之差。水或空白基质按 0% 计。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
交叉法份数 20%: 4 − 0 = 4 份
0%: 20 − 4 = 16 份
总数: 20 份
核对:180 mL 的 20% 溶液含药物 36 g,即 900 mL 的 4%。
5. 儿科与重症剂量计算
答案: R = 42.5 mL/h
肝素和胰岛素输注: 浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
6. 儿科与重症剂量计算
答案: D = 4 mcg/kg/min
滴定输注: 先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
浓度 250 000/250 = 1000 mcg/mL
每分钟微克数 12·1000 = 12000 mcg/h
12000/60 = 200 mcg/min
每千克 D = 200/50 = 4 mcg/kg/min
7. 药理学
答案: C · By body weight in kilograms, or sometimes body surface area
为什么是这个答案 Children's doses are usually weight-based, sometimes using body surface area, and must not exceed the adult maximum. Accurate, recent weight in kilograms is essential.
C · By body weight in kilograms, or sometimes body surface area
8. 药理学
答案: C · 甲状腺功能异常和肺纤维化
为什么是这个答案 胺碘酮富含碘并在组织中蓄积,可引起甲状腺功能减退或亢进、肺纤维化、肝损伤、光敏感和角膜沉积。其他几对分别符合氨基糖苷类、苯妥英和 ACE 抑制剂。