1 公式与方法临床药代动力学
速率常数和半衰期 k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减 C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度 k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率 Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量 LD = Vd·C/(S·F)
维持速率 R = CL·Css /(S·F)
平均稳态 Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态 n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注 C = (R/CL)(1 − e−kt )
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整 剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)
方法 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。 选定关系式:C = C₀·e−kt ,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。 药学计算
百分比浓度 % w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量 g = % × mL / 100
比例浓度 1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶 最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度 mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算) H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质 0%
儿科与重症剂量计算
日剂量 mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数 次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克 kg = lb / 2.2
输注浓度 units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速 mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注 mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量 mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位 1 mg = 1000 mcg
2 练习题1. 临床药代动力学 中等
V Css = 10 mg/L R = ? mg/h CL = 0.05 L/kg/h 58 kg 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 58 kg 的患者接受茶碱输注。清除率为 0.05 L/kg/h。什么输注速率R (mg/h)能使稳态浓度达到 10 mg/L?
58 kg CL = 0.05 L/kg/h Css = 10 mg/L
R = mg/h
2. 临床药代动力学 困难
0.1 1 10 100 t (h) C (mg/L) Cpeak = 10 τ = ? Ctrough = 0.5 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位患者的gentamicin半衰期为 3 h。目标是峰浓度 10 mg/L、谷浓度 0.5 mg/L。假设为快速静脉给药和一级消除,多长的给药间隔τ 可使浓度从峰值降到谷值? 保留一位小数。
t½ = 3 h Cpeak = 10 mg/L Ctrough = 0.5 mg/L
τ = h
3. 药学计算 中等
oxacillin 2 g 加入 11.5 mL 灭菌注射用水。 粉末体积:1 mL。 600 mg → ? mL 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一瓶药含oxacillin 2000 mg 粉末。练习标签说明加入 11.5 mL 灭菌注射用水;粉末使体积增加 1 mL。医嘱剂量为 600 mg。应抽取多少体积 V ? 保留一位小数。
2000 mg 11.5 mL +1 mL 600 mg
V = mL
4. 药学计算 困难
5% 120 g + 1% coal tar ? g 2% coal tar 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 你有 120 g 5% 的coal tar软膏。须加入多少克 m 1% 的coal tar软膏才能配成 2% 的软膏?取整到最接近的整数克。
120 g · 5% 1% 2%
m = g
5. 儿科与重症剂量计算 中等
100 件 250 mL 普通胰岛素 2 mL/h ? 件/h 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份含 100 单位普通胰岛素、容量 250 mL 的输液以 2 mL/h 输注。患者每小时接受多少单位 D ?
100 件/250 mL 2 mL/h
D = 件/h
6. 儿科与重症剂量计算 困难
400 mg 250 mL dopamine 34 mL/h 62 kg ? mcg/kg/min 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份含dopamine 400 mg、容量 250 mL 的输液以 34 mL/h 输注。患者体重 62 kg。患者接受的剂量 D 是多少 mcg/kg/min? 保留一位小数。
400 mg/250 mL 34 mL/h 62 kg
D = mcg/kg/min
7. 药理学 中等
肝素如何产生抗凝作用?
A 它增强抗凝血酶的作用,使凝血酶和 Xa 因子失活 B 它阻断肝脏中维生素 K 依赖的凝血因子合成 C 它分解已有血栓中的纤维蛋白 D 它不可逆地抑制血小板 COX-1 8. 药理学 困难
A patient develops a dry cough on an ACE inhibitor and is switched to losartan. Why is losartan less likely to cause cough?
A It also acts as a bronchodilator B It does not block the breakdown of bradykinin C It is excreted faster by the kidney D It blocks histamine receptors in the airways
3 溶液1. 临床药代动力学
答案: R = 29 mg/h
清除率和容积: 在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css 。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
2. 临床药代动力学
答案: τ = 13 h
设计给药方案: 快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough )。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt ) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
给药间隔 τ = ln(10/0.5)/0.231 = 2.996/0.231 = 12.97 ≈ 13 h
实际中,间隔会取整到 8、12、24 或 36 h 等方便的数值,并再次检测浓度。
3. 药学计算
答案: V = 3.8 mL
复溶: 粉末本身占有体积,所以最终体积等于稀释液加粉末体积。浓度 = 瓶中药量/最终体积,给药体积 = 剂量/浓度。在多规格标签上,要使用与你实际加入的稀释液量相对应的浓度。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
给药体积 V = 600/160 = 3.75 ≈ 3.8 mL
4. 药学计算
答案: m = 360 g
交叉法: 要把较高浓度 H 和较低浓度 L 混合成目标浓度 T,取 (T − L) 份 H 和 (H − T) 份 L。份数是交叉的:每种原液取的是目标浓度与另一种原液浓度之差。水或空白基质按 0% 计。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
交叉法份数 5%: 2 − 1 = 1 份
1%: 5 − 2 = 3 份
验算:120 g + 360 g = 480 g 2% 的软膏。
5. 儿科与重症剂量计算
答案: D = 0.8 件/h
肝素和胰岛素输注: 浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
6. 儿科与重症剂量计算
答案: D = 14.6 mcg/kg/min
滴定输注: 先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
浓度 400 000/250 = 1600 mcg/mL
每分钟微克数 34·1600 = 54400 mcg/h
54400/60 = 906.7 mcg/min
每千克 D = 906.7/62 = 14.62 ≈ 14.6 mcg/kg/min
7. 药理学
答案: A · 它增强抗凝血酶的作用,使凝血酶和 Xa 因子失活
为什么是这个答案 肝素与抗凝血酶结合,大大加速其对凝血酶和 Xa 因子的灭活。低分子肝素主要作用于 Xa 因子。
A · 它增强抗凝血酶的作用,使凝血酶和 Xa 因子失活
8. 药理学
答案: B · It does not block the breakdown of bradykinin
为什么是这个答案 ACE (kininase II) breaks down bradykinin, so ACE inhibitors raise bradykinin, which can cause cough and angioedema. ARBs block the angiotensin II receptor without affecting bradykinin breakdown.
B · It does not block the breakdown of bradykinin