1公式与方法
临床药代动力学
- 速率常数和半衰期
- k = ln 2/t½ = 0.693/t½
- 一级衰减
- C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
- 两个浓度
- k = ln(C₁/C₂)/Δt
- 容积和清除率
- Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
- 负荷剂量
- LD = Vd·C/(S·F)
- 维持速率
- R = CL·Css/(S·F)
- 平均稳态
- Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
- 稳态
- n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
- 输注
- C = (R/CL)(1 − e−kt)
- 由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
- τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
- Cockcroft–Gault
- CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
- 肾功能调整
- 剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)
方法
- 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
- 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
- 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
- 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
- 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。
药学计算
- 百分比浓度
- % w/v = 每 100 mL 中的克数
- 溶液中的含量
- g = % × mL / 100
- 比例浓度
- 1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
- 复溶
- 最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
- 浓度
- mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
- 交叉法(混合计算)
- H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
- 水或基质
- 0%
儿科与重症剂量计算
- 日剂量
- mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
- 每日给药次数
- 次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
- 磅换算为千克
- kg = lb / 2.2
- 输注浓度
- units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
- 泵速
- mL/h = 每小时剂量 / 浓度
- 滴定输注
- mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
- 由泵速求剂量
- mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
- 单位
- 1 mg = 1000 mcg
2练习题
1.临床药代动力学中等
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位患者静脉推注 120 mg gentamicin。外推回时间零点的浓度为 6 mg/L,半衰期为 3 h。 求清除率CL(L/h)。
D = 120 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
2.临床药代动力学困难
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位 67 岁的男性体重 60 kg,血清肌酐为 2.1 mg/dL(186 µmol/L)。用 Cockcroft–Gault 公式估算肌酐清除率:CrCl(mL/min)=(140 − 年龄)× 体重(kg)/(72 × 以 mg/dL 计的 SCr),女性再 × 0.85。 肌酐清除率为 120 mL/min 时,digoxin的常用剂量是 250 mcg,且有 fe = 0.7 的药物以原形经肾脏排泄。使用 Dettli 剂量分数 Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常 CrCl),求调整后的剂量D。 取整到最接近的整数。
67 年60 kg男性SCr = 2.1 mg/dL250 mcgfe = 0.7CrCl 正常值 120 mL/min
D = mcg
3.药学计算中等
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一瓶药含cefazolin 1000 mg 粉末。练习标签说明加入 4.5 mL 灭菌注射用水;粉末使体积增加 0.5 mL。医嘱剂量为 250 mg。应抽取多少体积 V? 保留一位小数。
1000 mg4.5 mL+0.5 mL250 mg
V = mL
4.药学计算困难
一瓶含 250 mg 粉末。你加入 9.6 mL 稀释液,粉末增加 0.4 mL 的体积。处方剂量为 85 mg。请抽取剂量:应给多少体积 V?
250 mg9.6 mL + 0.4 mL85 mg
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一项练习规程要求为体重 55 kg 的患者推注肝素 80 units/kg。药瓶规格为 5 000 units/mL。应抽取多少体积 V? 保留两位小数。
80 件/kg55 kg5 000 件/mL
V = mL
6.儿科与重症剂量计算困难
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含dopamine 400 mg,容量 250 mL。医嘱为 10 mcg/kg/min,患者体重 57 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。
400 mg/250 mL10 mcg/kg/min57 kg
R = mL/h
7.药理学中等
A patient must mix regular (soluble) insulin and NPH (isophane) insulin in one syringe. What is the correct order?
- ADraw them up in separate syringes, then mix them in a cup
- BDraw up the clear regular insulin first, then the cloudy NPH insulin
- CShake both vials hard, then draw them up in any order
- DDraw up the cloudy NPH insulin first, then the clear regular insulin
8.药理学困难
为什么正在使用硝酸酯类药物治疗心绞痛的患者禁用西地那非?
- A硝酸酯类阻断西地那非在肝脏中的代谢
- B西地那非阻断血管中硝酸酯向一氧化氮的转化
- C两者都升高血管平滑肌中的 cGMP,可能引起严重低血压
- D合用会引起危险的高钾血症
3溶液
1.临床药代动力学
答案: CL = 4.621 L/h
清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
清除率
CL = 0.231·20 = 4.621 L/h
2.临床药代动力学
答案: D = 117 mcg
设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
肌酐清除率(Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 67)·60/(72·2.1) = 28.97 mL/min
剂量分数(Dettli)
Q = 1 − 0.7·(1 − 28.97/120) = 0.469
调整后的剂量
D = 0.469·250 = 117.2 ≈ 117 mcg
实际中,剂量会取整到方便的数值,并对照产品说明书核对。
3.药学计算
答案: V = 1.3 mL
复溶:粉末本身占有体积,所以最终体积等于稀释液加粉末体积。浓度 = 瓶中药量/最终体积,给药体积 = 剂量/浓度。在多规格标签上,要使用与你实际加入的稀释液量相对应的浓度。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
给药体积
V = 250/200 = 1.25 ≈ 1.3 mL
4.药学计算
答案: V = 3.4 mL
由浓度求体积:先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。
最终体积与浓度
9.6 + 0.4 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL
5.儿科与重症剂量计算
答案: V = 0.88 mL
肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
6.儿科与重症剂量计算
答案: R = 21.4 mL/h
滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
浓度
400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL
每分钟和每小时剂量
10·57 = 570 mcg/min
570·60 = 34200 mcg/h
泵速
R = 34200/1600 = 21.38 ≈ 21.4 mL/h
7.药理学
答案: B · Draw up the clear regular insulin first, then the cloudy NPH insulin
为什么是这个答案
Drawing up regular insulin first prevents NPH from contaminating the regular insulin vial. NPH is gently rolled, not shaken, to mix it.
B · Draw up the clear regular insulin first, then the cloudy NPH insulin
8.药理学
答案: C · 两者都升高血管平滑肌中的 cGMP,可能引起严重低血压
为什么是这个答案
硝酸酯类通过一氧化氮增加 cGMP 的生成,西地那非阻断 PDE5 对其的分解。两者合用会导致过度血管扩张和血压危险地下降。
C · 两者都升高血管平滑肌中的 cGMP,可能引起严重低血压