临床药代动力学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 8 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

药学计算

百分比浓度
% w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量
g = % × mL / 100
比例浓度
1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶
最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度
mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算)
H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质
0%

儿科与重症剂量计算

日剂量
mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数
次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克
kg = lb / 2.2
输注浓度
units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速
mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位
1 mg = 1000 mcg

2练习题

1.临床药代动力学中等
Vd = 0.5 L/kgC = 12 mg/LLD = ? mg93 kg · S = 0.8 · F = 1

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 93 kg 的患者要静脉给予aminophylline负荷剂量,以达到 12 mg/L 的theophylline浓度。分布容积为 0.5 L/kg,盐因子 S = 0.8。求aminophylline的负荷剂量LD(mg)。

93 kgVd = 0.5 L/kgC = 12 mg/LS = 0.8
LD = mg
2.临床药代动力学困难
0.1110t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 8τ = ?Ctrough​ = 0.5

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位患者的tobramycin半衰期为 4 h。目标是峰浓度 8 mg/L、谷浓度 0.5 mg/L。假设为快速静脉给药和一级消除,多长的给药间隔τ可使浓度从峰值降到谷值? 保留一位小数。

t½ = 4 hCpeak = 8 mg/LCtrough = 0.5 mg/L
τ = h
3.药学计算中等
penicillin G 5 000 000 件加入的稀释液浓度18.2 mL250 000 件/mL8.2 mL500 000 件/mL3.2 mL1 000 000 件/mL2 400 000 件 → ? mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一瓶青霉素 G 含 5 000 000 单位。其练习标签给出三种浓度(见表)。你加入 3.2 mL 稀释液。医嘱剂量为 2 400 000 单位。应抽取多少体积 V? 保留一位小数。

3.2 mL → 1 000 000 件/mL2 400 000 件
V = mL
4.药学计算困难
90%ethanol+0%水? mL70%900 mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 你须用 90% 的原液和纯化水配制 900 mL 70% 的ethanol。需要多少 mL 水 V?取整到最接近的整数 mL。

90%0%70%900 mL
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
100 件100 mL普通胰岛素10 mL/h? 件/h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份含 100 单位普通胰岛素、容量 100 mL 的输液以 10 mL/h 输注。患者每小时接受多少单位 D?

100 件/100 mL10 mL/h
D = 件/h
6.儿科与重症剂量计算困难
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h96 kg10 mcg/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一名体重 96 kg 的患者的医嘱为norepinephrine 10 mcg/min。输液袋中含 4 mg,容量 250 mL。求泵速 R,以 mL/h 计。 保留一位小数。

4 mg/250 mL10 mcg/min96 kg
R = mL/h
7.药理学中等

A man taking tamsulosin is planning cataract surgery. What should the nurse advise?

  1. AThe drug has no link with eye surgery
  2. BTell the eye surgeon, as it can cause floppy iris syndrome
  3. CStop the drug for one day and no further action is needed
  4. DTake a double dose on the day of surgery
8.药理学困难

Lithium taken in the first trimester of pregnancy has been linked to which type of birth defect?

  1. ACleft lip and palate only
  2. BLimb defects similar to thalidomide
  3. CHeart malformations, such as Ebstein's anomaly
  4. DNeural tube defects such as spina bifida

3溶液

1.临床药代动力学

答案: LD = 697.5 mg

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

分布容积

Vd = 0.5·93 = 46.5 L

所需活性药物的量

Vd·C = 46.5·12 = 558 mg

负荷剂量

LD = 558/(0.8·1) = 697.5 mg

答案

LD = 697.5 mg

实际中,剂量会取整到方便的数值。

2.临床药代动力学

答案: τ = 16 h

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

速率常数

k = 0.693/4 = 0.1733 h⁻¹

给药间隔

τ = ln(8/0.5)/0.1733 = 2.773/0.1733 = 16 h

答案

τ = 16 h

实际中,间隔会取整到 8、12、24 或 36 h 等方便的数值,并再次检测浓度。

3.药学计算

答案: V = 2.4 mL

复溶:粉末本身占有体积,所以最终体积等于稀释液加粉末体积。浓度 = 瓶中药量/最终体积,给药体积 = 剂量/浓度。在多规格标签上,要使用与你实际加入的稀释液量相对应的浓度。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

由标签得到浓度

3.2 mL → 1 000 000 件/mL

给药体积

V = 2 400 000/1 000 000 = 2.4 mL

答案

V = 2.4 mL
4.药学计算

答案: V = 200 mL

交叉法:要把较高浓度 H 和较低浓度 L 混合成目标浓度 T,取 (T − L) 份 H 和 (H − T) 份 L。份数是交叉的:每种原液取的是目标浓度与另一种原液浓度之差。水或空白基质按 0% 计。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

交叉法份数

90%: 70 − 0 = 70 份
0%: 90 − 70 = 20 份
总数: 90 份

水

V = 900·20/90 = 200 mL

答案

V = 200 mL

验算:700 mL 90% 溶液中含药物 630 mL,即 900 mL 的 70%。 这里假设体积可以直接相加;实际上乙醇溶液是加至所需体积(定容)配制的。

5.儿科与重症剂量计算

答案: D = 10 件/h

肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

100/100 = 1 件/mL

每小时单位数

D = 10·1 = 10 件/h

答案

D = 10 件/h
6.儿科与重症剂量计算

答案: R = 37.5 mL/h

滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

4 000/250 = 16 mcg/mL

每小时剂量

医嘱是针对患者整体的每分钟剂量,所以不需要体重。

10·60 = 600 mcg/h

泵速

R = 600/16 = 37.5 mL/h

答案

R = 37.5 mL/h
7.药理学

答案: B · Tell the eye surgeon, as it can cause floppy iris syndrome

为什么是这个答案

Tamsulosin can cause intraoperative floppy iris syndrome, which complicates cataract surgery. The surgeon needs to know so that the technique can be adapted.

答案

B · Tell the eye surgeon, as it can cause floppy iris syndrome
8.药理学

答案: C · Heart malformations, such as Ebstein's anomaly

为什么是这个答案

First-trimester lithium is associated with a small increased risk of cardiac malformations, classically Ebstein's anomaly. Women of childbearing age need counselling and specialist planning before pregnancy.

答案

C · Heart malformations, such as Ebstein's anomaly

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