1 公式与方法临床药代动力学
速率常数和半衰期 k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减 C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度 k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率 Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量 LD = Vd·C/(S·F)
维持速率 R = CL·Css /(S·F)
平均稳态 Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态 n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注 C = (R/CL)(1 − e−kt )
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整 剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)
方法 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。 选定关系式:C = C₀·e−kt ,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。 药学计算
百分比浓度 % w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量 g = % × mL / 100
比例浓度 1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶 最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度 mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算) H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质 0%
儿科与重症剂量计算
日剂量 mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数 次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克 kg = lb / 2.2
输注浓度 units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速 mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注 mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量 mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位 1 mg = 1000 mcg
2 练习题1. 临床药代动力学 中等
Vd = 7 L/kg C = 0.8 mcg/L LD = ? mcg 50 kg · S = 1 · F = 0.7 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 50 kg 的患者要用 digoxin 片药负荷,以达到 0.8 mcg/L 的浓度。分布容积为 7 L/kg,药片的生物利用度 F = 0.7。求口服负荷剂量总量LD (mcg)。
50 kg Vd = 7 L/kg C = 0.8 mcg/L F = 0.7
LD = mcg
2. 临床药代动力学 困难
82 kg 65 · 女性 SCr 1.4 mg/dL CrCl → D = ? mg 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位 65 岁的女性体重 82 kg,血清肌酐为 1.4 mg/dL(124 µmol/L)。用 Cockcroft–Gault 公式估算肌酐清除率:CrCl(mL/min)=(140 − 年龄)× 体重(kg)/(72 × 以 mg/dL 计的 SCr),女性再 × 0.85。 肌酐清除率为 120 mL/min 时,vancomycin的常用剂量是每 12 h 1000 mg。保持间隔不变,剂量按肌酐清除率的比例减少。求调整后的剂量D 。 取整到最接近的整数。
65 年 82 kg 女性 SCr = 1.4 mg/dL 1000 mg q12h CrCl 正常值 120 mL/min
D = mg
3. 药学计算 中等
oxacillin 2 g 加入 11.5 mL 灭菌注射用水。 粉末体积:1 mL。 800 mg → ? mL 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一瓶药含oxacillin 2000 mg 粉末。练习标签说明加入 11.5 mL 灭菌注射用水;粉末使体积增加 1 mL。医嘱剂量为 800 mg。应抽取多少体积 V ? 保留一位小数。
2000 mg 11.5 mL +1 mL 800 mg
V = mL
4. 药学计算 困难
一瓶含 2000 mg 粉末。你加入 9.4 mL 稀释液,粉末增加 0.6 mL 的体积。处方剂量为 500 mg。请抽取剂量:应给多少体积 V ?
2000 mg 9.4 mL + 0.6 mL 500 mg
V = mL
5. 儿科与重症剂量计算 中等
25 000 件 250 mL heparin ? mL/h 60 kg 16 件/kg/h 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含肝素 25 000 单位,容量 250 mL。医嘱为 16 units/kg/h,患者体重 60 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。
25 000 件/250 mL 16 件/kg/h 60 kg
R = mL/h
6. 儿科与重症剂量计算 困难
400 mg 250 mL dopamine ? mL/h 55 kg 15 mcg/kg/min 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含dopamine 400 mg,容量 250 mL。医嘱为 15 mcg/kg/min,患者体重 55 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。
400 mg/250 mL 15 mcg/kg/min 55 kg
R = mL/h
7. 药理学 中等
Which advice helps reduce the most common side effect of varenicline?
A Take it on an empty stomach at bedtime with a little milk B Take double doses in the first week C Take it with alcohol to reduce nausea D Take it after food with a full glass of water 8. 药理学 困难
哪一对不良反应是长期使用胺碘酮的特征性表现?
A 干咳和血管性水肿 B 甲状腺功能异常和肺纤维化 C 耳毒性和肾毒性 D 牙龈增生和多毛
3 溶液1. 临床药代动力学
答案: LD = 400 mcg
清除率和容积: 在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css 。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
负荷剂量 LD = 280/(1·0.7) = 400 mcg
2. 临床药代动力学
答案: D = 432 mg
设计给药方案: 快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough )。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt ) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
肌酐清除率(Cockcroft–Gault) CrCl = (140 − 65)·82/(72·1.4)·0.85 = 51.86 mL/min
调整后的剂量 D = 1000·51.86/120 = 432.2 ≈ 432 mg
实际中,剂量会取整到方便的数值,并对照产品说明书核对。
3. 药学计算
答案: V = 5 mL
复溶: 粉末本身占有体积,所以最终体积等于稀释液加粉末体积。浓度 = 瓶中药量/最终体积,给药体积 = 剂量/浓度。在多规格标签上,要使用与你实际加入的稀释液量相对应的浓度。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
4. 药学计算
答案: V = 2.5 mL
由浓度求体积: 先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。
最终体积与浓度 9.4 + 0.6 = 10 mL
C = 2000/10 = 200 mg/mL
5. 儿科与重症剂量计算
答案: R = 9.6 mL/h
肝素和胰岛素输注: 浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
6. 儿科与重症剂量计算
答案: R = 30.9 mL/h
滴定输注: 先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
浓度 400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL
每分钟和每小时剂量 15·55 = 825 mcg/min
825·60 = 49500 mcg/h
泵速 R = 49500/1600 = 30.94 ≈ 30.9 mL/h
7. 药理学
答案: D · Take it after food with a full glass of water
为什么是这个答案 Nausea is the most common adverse effect of varenicline and is reduced by taking it after food with water. Patients should also report changes in mood or behaviour.
D · Take it after food with a full glass of water
8. 药理学
答案: B · 甲状腺功能异常和肺纤维化
为什么是这个答案 胺碘酮富含碘并在组织中蓄积,可引起甲状腺功能减退或亢进、肺纤维化、肝损伤、光敏感和角膜沉积。其他几对分别符合氨基糖苷类、苯妥英和 ACE 抑制剂。