1 公式与方法临床药代动力学
速率常数和半衰期 k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减 C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度 k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率 Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量 LD = Vd·C/(S·F)
维持速率 R = CL·Css /(S·F)
平均稳态 Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态 n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注 C = (R/CL)(1 − e−kt )
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整 剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)
方法 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。 选定关系式:C = C₀·e−kt ,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。 药学计算
百分比浓度 % w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量 g = % × mL / 100
比例浓度 1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶 最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度 mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算) H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质 0%
儿科与重症剂量计算
日剂量 mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数 次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克 kg = lb / 2.2
输注浓度 units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速 mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注 mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量 mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位 1 mg = 1000 mcg
2 练习题1. 临床药代动力学 中等
Vd = 0.7 L/kg C = 20 mg/L LD = ? mg 75 kg · S = 0.92 · F = 1 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 75 kg 的患者要静脉给予phenytoin sodium负荷剂量,以达到 20 mg/L 的phenytoin浓度。分布容积为 0.7 L/kg,盐因子 S = 0.92。求phenytoin sodium的负荷剂量LD (mg)。
75 kg Vd = 0.7 L/kg C = 20 mg/L S = 0.92
LD = mg
2. 临床药代动力学 困难
0.1 1 10 t (h) C (mg/L) Cpeak = 6 τ = ? Ctrough = 0.5 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位患者的gentamicin半衰期为 2.5 h。目标是峰浓度 6 mg/L、谷浓度 0.5 mg/L。假设为快速静脉给药和一级消除,多长的给药间隔τ 可使浓度从峰值降到谷值? 保留一位小数。
t½ = 2.5 h Cpeak = 6 mg/L Ctrough = 0.5 mg/L
τ = h
3. 药学计算 中等
一种溶液的比例浓度为 1:10 000。你需要 0.46 mg。请在 10 mL 注射器中抽取该体积:这是多少体积 V ?
1:10 000 0.46 mg
V = mL
4. 药学计算 困难
一瓶含 500 mg 粉末。你加入 1.2 mL 稀释液,粉末增加 0.8 mL 的体积。处方剂量为 350 mg。请抽取剂量:应给多少体积 V ?
500 mg 1.2 mL + 0.8 mL 350 mg
V = mL
5. 儿科与重症剂量计算 中等
12 500 件 250 mL heparin ? mL/h 100 kg 18 件/kg/h 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含肝素 12 500 单位,容量 250 mL。医嘱为 18 units/kg/h,患者体重 100 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。
12 500 件/250 mL 18 件/kg/h 100 kg
R = mL/h
6. 儿科与重症剂量计算 困难
500 mg 250 mL dobutamine 20 mL/h 81 kg ? mcg/kg/min 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份含dobutamine 500 mg、容量 250 mL 的输液以 20 mL/h 输注。患者体重 81 kg。患者接受的剂量 D 是多少 mcg/kg/min? 保留一位小数。
500 mg/250 mL 20 mL/h 81 kg
D = mcg/kg/min
7. 药理学 中等
A transplant patient takes tacrolimus. Which monitoring is most important?
A Peak expiratory flow B Serum amylase C Blood drug levels and kidney function D Thyroid function and bone density 8. 药理学 困难
Which finding most favours serotonin syndrome over neuroleptic malignant syndrome?
A Rapid onset with hyperreflexia and clonus B Slow onset over days with lead-pipe rigidity C A very high creatine kinase D Recent start of an antipsychotic drug
3 溶液1. 临床药代动力学
答案: LD = 1141 mg
清除率和容积: 在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css 。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
负荷剂量 LD = 1050/(0.92·1) = 1141 mg
2. 临床药代动力学
答案: τ = 9 h
设计给药方案: 快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough )。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt ) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
速率常数 k = 0.693/2.5 = 0.2773 h⁻¹
给药间隔 τ = ln(6/0.5)/0.2773 = 2.485/0.2773 = 8.962 ≈ 9 h
实际中,间隔会取整到 8、12、24 或 36 h 等方便的数值,并再次检测浓度。
3. 药学计算
答案: V = 4.6 mL
由浓度求体积: 先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。
以 mg/mL 表示的浓度 1000 mg/10 000 mL = 0.1 mg/mL
4. 药学计算
答案: V = 1.4 mL
由浓度求体积: 先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。
最终体积与浓度 1.2 + 0.8 = 2 mL
C = 500/2 = 250 mg/mL
5. 儿科与重症剂量计算
答案: R = 36 mL/h
肝素和胰岛素输注: 浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
6. 儿科与重症剂量计算
答案: D = 8.2 mcg/kg/min
滴定输注: 先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
浓度 500 000/250 = 2000 mcg/mL
每分钟微克数 20·2000 = 40000 mcg/h
40000/60 = 666.7 mcg/min
每千克 D = 666.7/81 = 8.23 ≈ 8.2 mcg/kg/min
7. 药理学
答案: C · Blood drug levels and kidney function
为什么是这个答案 Tacrolimus levels are kept in a target range to prevent rejection and toxicity. Kidney damage, hyperkalaemia, high glucose and tremor are adverse effects, and interacting drugs and grapefruit are avoided.
C · Blood drug levels and kidney function
8. 药理学
答案: A · Rapid onset with hyperreflexia and clonus
为什么是这个答案 Serotonin syndrome develops within hours of a serotonergic drug and causes clonus, hyperreflexia, agitation, dilated pupils and diarrhoea. NMS develops over days after a dopamine antagonist, with lead-pipe rigidity and slow reflexes.
A · Rapid onset with hyperreflexia and clonus