1 公式与方法临床药代动力学
速率常数和半衰期 k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减 C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度 k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率 Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量 LD = Vd·C/(S·F)
维持速率 R = CL·Css /(S·F)
平均稳态 Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态 n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注 C = (R/CL)(1 − e−kt )
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整 剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)
方法 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。 选定关系式:C = C₀·e−kt ,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。 药学计算
百分比浓度 % w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量 g = % × mL / 100
比例浓度 1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶 最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度 mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算) H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质 0%
儿科与重症剂量计算
日剂量 mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数 次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克 kg = lb / 2.2
输注浓度 units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速 mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注 mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量 mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位 1 mg = 1000 mcg
2 练习题1. 临床药代动力学 中等
V Css = 15 mg/L R = ? mg/h CL = 0.035 L/kg/h 71 kg 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 71 kg 的患者接受茶碱输注。清除率为 0.035 L/kg/h。什么输注速率R (mg/h)能使稳态浓度达到 15 mg/L?
71 kg CL = 0.035 L/kg/h Css = 15 mg/L
R = mg/h
2. 临床药代动力学 困难
t (h) C (mg/L) Css t = ? 75% 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一次vancomycin输注开始时没有给负荷剂量。该患者的半衰期为 10 h。达到稳态浓度的 75% 需要多长时间t ?
t½ = 10 h 75% Css
t = h
3. 药学计算 中等
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1 1 mL 一种溶液的比例浓度为 1:1000。你需要 0.37 mg。请在 1 mL 注射器中抽取该体积:这是多少体积 V ?
1:1000 0.37 mg
V = mL
4. 药学计算 困难
一瓶含 1000 mg 粉末。你加入 4.6 mL 稀释液,粉末增加 0.4 mL 的体积。处方剂量为 960 mg。请抽取剂量:应给多少体积 V ?
1000 mg 4.6 mL + 0.4 mL 960 mg
V = mL
5. 儿科与重症剂量计算 中等
heparin 5 000 件/mL 60 件/kg · 60 kg → V = ? mL
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一项练习规程要求为体重 60 kg 的患者推注肝素 60 units/kg。药瓶规格为 5 000 units/mL。应抽取多少体积 V ? 保留两位小数。
60 件/kg 60 kg 5 000 件/mL
V = mL
6. 儿科与重症剂量计算 困难
25 mg 250 mL nitroglycerin ? mL/h 84 kg 20 mcg/min 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一名体重 84 kg 的患者的医嘱为nitroglycerin 20 mcg/min。输液袋中含 25 mg,容量 250 mL。求泵速 R ,以 mL/h 计。 保留一位小数。
25 mg/250 mL 20 mcg/min 84 kg
R = mL/h
7. 药理学 中等
A man takes finasteride. What should be explained about handling the tablets?
A Pregnant women should not handle crushed or broken tablets B Anyone can handle the tablets, as they contain no active drug C The tablets must be stored in the fridge D The tablets must be crushed before swallowing 8. 药理学 困难
某药的分布容积非常大(例如成人为 500 L)。这说明什么?
A 药物几乎完全停留在血浆隔室中 B 药物被肾脏快速排泄 C 药物不能静脉给药 D 药物被组织大量摄取
3 溶液1. 临床药代动力学
答案: R = 37.28 mg/h
清除率和容积: 在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css 。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
清除率 CL = 0.035·71 = 2.485 L/h
输注速率 R = 2.485·15 = 37.28 mg/h
2. 临床药代动力学
答案: t = 20 h
设计给药方案: 快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough )。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt ) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
速率常数 k = 0.693/10 = 0.06931 h⁻¹
达到稳态给定分数所需的时间 t = −ln(1 − 0.75)/0.06931 = 1.386/0.06931 = 20 h
3. 药学计算
答案: V = 0.37 mL
由浓度求体积: 先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。
以 mg/mL 表示的浓度 1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
4. 药学计算
答案: V = 4.8 mL
由浓度求体积: 先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。
最终体积与浓度 4.6 + 0.4 = 5 mL
C = 1000/5 = 200 mg/mL
5. 儿科与重症剂量计算
答案: V = 0.72 mL
肝素和胰岛素输注: 浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
6. 儿科与重症剂量计算
答案: R = 12 mL/h
滴定输注: 先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
每小时剂量 医嘱是针对患者整体的每分钟剂量,所以不需要体重。
7. 药理学
答案: A · Pregnant women should not handle crushed or broken tablets
为什么是这个答案 Finasteride can be absorbed through the skin and may affect genital development of a male fetus. Women who are or may become pregnant should avoid contact with crushed or broken tablets.
A · Pregnant women should not handle crushed or broken tablets
8. 药理学
答案: D · 药物被组织大量摄取
为什么是这个答案 Vd 远大于全身总水量,说明血浆浓度低,因为大部分药物分布在组织(如脂肪或肌肉)中,地高辛和胺碘酮就是如此。