1公式与方法
临床药代动力学
- 速率常数和半衰期
- k = ln 2/t½ = 0.693/t½
- 一级衰减
- C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
- 两个浓度
- k = ln(C₁/C₂)/Δt
- 容积和清除率
- Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
- 负荷剂量
- LD = Vd·C/(S·F)
- 维持速率
- R = CL·Css/(S·F)
- 平均稳态
- Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
- 稳态
- n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
- 输注
- C = (R/CL)(1 − e−kt)
- 由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
- τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
- Cockcroft–Gault
- CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
- 肾功能调整
- 剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)
方法
- 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
- 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
- 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
- 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
- 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。
药学计算
- 百分比浓度
- % w/v = 每 100 mL 中的克数
- 溶液中的含量
- g = % × mL / 100
- 比例浓度
- 1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
- 复溶
- 最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
- 浓度
- mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
- 交叉法(混合计算)
- H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
- 水或基质
- 0%
儿科与重症剂量计算
- 日剂量
- mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
- 每日给药次数
- 次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
- 磅换算为千克
- kg = lb / 2.2
- 输注浓度
- units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
- 泵速
- mL/h = 每小时剂量 / 浓度
- 滴定输注
- mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
- 由泵速求剂量
- mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
- 单位
- 1 mg = 1000 mcg
2练习题
1.临床药代动力学中等
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 93 kg 的患者接受茶碱输注。清除率为 0.04 L/kg/h。什么输注速率R(mg/h)能使稳态浓度达到 10 mg/L?
93 kgCL = 0.04 L/kg/hCss = 10 mg/L
R = mg/h
2.临床药代动力学困难
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位 65 岁的女性体重 53 kg,血清肌酐为 1.4 mg/dL(124 µmol/L)。用 Cockcroft–Gault 公式估算肌酐清除率:CrCl(mL/min)=(140 − 年龄)× 体重(kg)/(72 × 以 mg/dL 计的 SCr),女性再 × 0.85。 肌酐清除率为 100 mL/min 时,levetiracetam的常用剂量是每 12 h 1000 mg。保持间隔不变,剂量按肌酐清除率的比例减少。求调整后的剂量D。 取整到最接近的整数。
65 年53 kg女性SCr = 1.4 mg/dL1000 mg q12hCrCl 正常值 100 mL/min
D = mg
3.药学计算中等
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一瓶药含ceftriaxone 1000 mg 粉末。练习标签说明加入 9.6 mL 灭菌注射用水;粉末使体积增加 0.4 mL。复溶后的浓度 C 是多少 mg/mL?
1000 mg9.6 mL+0.4 mL
C = mg/mL
4.药学计算困难
一瓶含 250 mg 粉末。你加入 9.5 mL 稀释液,粉末增加 0.5 mL 的体积。处方剂量为 112.5 mg。请抽取剂量:应给多少体积 V?
250 mg9.5 mL + 0.5 mL112.5 mg
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含肝素 25 000 单位,容量 250 mL。医嘱为 18 units/kg/h,患者体重 51 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。
25 000 件/250 mL18 件/kg/h51 kg
R = mL/h
6.儿科与重症剂量计算困难
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含dopamine 400 mg,容量 250 mL。医嘱为 15 mcg/kg/min,患者体重 85 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。
400 mg/250 mL15 mcg/kg/min85 kg
R = mL/h
7.药理学中等
阿哌沙班和利伐沙班是直接抑制什么的抗凝药?
- AXa 因子
- B血小板 P2Y12 受体
- C维生素 K 环氧化物还原酶
- D凝血酶
8.药理学困难
哪种抗癫痫药在妊娠期服用时,引起神经管缺陷和发育问题的风险是众所周知最高的?
- A丙戊酸钠
- B左乙拉西坦
- C加巴喷丁
- D拉莫三嗪
3溶液
1.临床药代动力学
答案: R = 37.2 mg/h
清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
2.临床药代动力学
答案: D = 335 mg
设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
肌酐清除率(Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 65)·53/(72·1.4)·0.85 = 33.52 mL/min
调整后的剂量
D = 1000·33.52/100 = 335.2 ≈ 335 mg
实际中,剂量会取整到方便的数值,并对照产品说明书核对。
3.药学计算
答案: C = 100 mg/mL
复溶:粉末本身占有体积,所以最终体积等于稀释液加粉末体积。浓度 = 瓶中药量/最终体积,给药体积 = 剂量/浓度。在多规格标签上,要使用与你实际加入的稀释液量相对应的浓度。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
4.药学计算
答案: V = 4.5 mL
由浓度求体积:先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。
最终体积与浓度
9.5 + 0.5 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL
5.儿科与重症剂量计算
答案: R = 9.2 mL/h
肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
泵速
R = 918/100 = 9.18 ≈ 9.2 mL/h
6.儿科与重症剂量计算
答案: R = 47.8 mL/h
滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
浓度
400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL
每分钟和每小时剂量
15·85 = 1275 mcg/min
1275·60 = 76500 mcg/h
泵速
R = 76500/1600 = 47.81 ≈ 47.8 mL/h
7.药理学
答案: A · Xa 因子
为什么是这个答案
阿哌沙班和利伐沙班是直接 Xa 因子抑制剂。达比加群直接抑制凝血酶,华法林阻断维生素 K 循环,氯吡格雷阻断 P2Y12。
8.药理学
答案: A · 丙戊酸钠
为什么是这个答案
丙戊酸盐具有强致畸性,可引起神经管缺陷和其他畸形,并影响神经发育。除非没有其他有效替代药物,妊娠期应避免使用。