1公式与方法
临床药代动力学
- 速率常数和半衰期
- k = ln 2/t½ = 0.693/t½
- 一级衰减
- C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
- 两个浓度
- k = ln(C₁/C₂)/Δt
- 容积和清除率
- Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
- 负荷剂量
- LD = Vd·C/(S·F)
- 维持速率
- R = CL·Css/(S·F)
- 平均稳态
- Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
- 稳态
- n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
- 输注
- C = (R/CL)(1 − e−kt)
- 由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
- τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
- Cockcroft–Gault
- CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
- 肾功能调整
- 剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)
方法
- 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
- 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
- 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
- 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
- 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。
药学计算
- 百分比浓度
- % w/v = 每 100 mL 中的克数
- 溶液中的含量
- g = % × mL / 100
- 比例浓度
- 1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
- 复溶
- 最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
- 浓度
- mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
- 交叉法(混合计算)
- H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
- 水或基质
- 0%
儿科与重症剂量计算
- 日剂量
- mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
- 每日给药次数
- 次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
- 磅换算为千克
- kg = lb / 2.2
- 输注浓度
- units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
- 泵速
- mL/h = 每小时剂量 / 浓度
- 滴定输注
- mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
- 由泵速求剂量
- mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
- 单位
- 1 mg = 1000 mcg
2练习题
1.临床药代动力学中等
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位患者静脉推注 220 mg gentamicin。外推回时间零点的浓度为 12 mg/L,半衰期为 2 h。 求清除率CL(L/h)。
D = 220 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
2.临床药代动力学困难
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 83 kg 的患者的digoxin浓度为 0.4 mcg/L;目标是 1 mcg/L。分布容积为 7 L/kg,药片的 F = 0.7。 需要追加多少负荷剂量LD才能使浓度升到目标值?
83 kgVd = 7 L/kgC = 0.4 → 1 mcg/LF = 0.7
LD = mcg
3.药学计算中等
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一瓶青霉素 G 含 5 000 000 单位。其练习标签给出三种浓度(见表)。你加入 8.2 mL 稀释液。医嘱剂量为 300 000 单位。应抽取多少体积 V? 保留一位小数。
8.2 mL → 500 000 件/mL300 000 件
V = mL
4.药学计算困难
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 你须用 90% 的原液和纯化水配制 200 mL 45% 的ethanol。需要多少 mL 水 V?取整到最接近的整数 mL。
90%0%45%200 mL
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含肝素 12 500 单位,容量 250 mL。医嘱为 14 units/kg/h,患者体重 56 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。
12 500 件/250 mL14 件/kg/h56 kg
R = mL/h
6.儿科与重症剂量计算困难
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一名体重 91 kg 的患者的医嘱为nitroglycerin 5 mcg/min。输液袋中含 25 mg,容量 250 mL。求泵速 R,以 mL/h 计。 保留一位小数。
25 mg/250 mL5 mcg/min91 kg
R = mL/h
7.药理学中等
ACE 抑制剂典型的常见副作用是什么?
- A低血糖
- B血管扩张引起的脚踝水肿
- C心动过缓
- D干咳
8.药理学困难
药物 X 的最大反应为 100%,EC50 为 1 mg。药物 Y 的最大反应为 100%,EC50 为 10 mg。哪种说法正确?
- AY 的效价强度高于 X,两者效能相同
- BY 的效能高于 X
- CX 的效价强度高于 Y,两者效能相同
- DX 的效能高于 Y
3溶液
1.临床药代动力学
答案: CL = 6.354 L/h
清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
清除率
CL = 0.3466·18.33 = 6.354 L/h
2.临床药代动力学
答案: LD = 498 mcg
设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
负荷剂量
LD = 581·0.6/(1·0.7) = 498 mcg
3.药学计算
答案: V = 0.6 mL
复溶:粉末本身占有体积,所以最终体积等于稀释液加粉末体积。浓度 = 瓶中药量/最终体积,给药体积 = 剂量/浓度。在多规格标签上,要使用与你实际加入的稀释液量相对应的浓度。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
给药体积
V = 300 000/500 000 = 0.6 mL
4.药学计算
答案: V = 100 mL
交叉法:要把较高浓度 H 和较低浓度 L 混合成目标浓度 T,取 (T − L) 份 H 和 (H − T) 份 L。份数是交叉的:每种原液取的是目标浓度与另一种原液浓度之差。水或空白基质按 0% 计。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
交叉法份数
90%: 45 − 0 = 45 份
0%: 90 − 45 = 45 份
总数: 90 份
验算:100 mL 90% 溶液中含药物 90 mL,即 200 mL 的 45%。 这里假设体积可以直接相加;实际上乙醇溶液是加至所需体积(定容)配制的。
5.儿科与重症剂量计算
答案: R = 15.7 mL/h
肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
泵速
R = 784/50 = 15.68 ≈ 15.7 mL/h
6.儿科与重症剂量计算
答案: R = 3 mL/h
滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
每小时剂量
医嘱是针对患者整体的每分钟剂量,所以不需要体重。
7.药理学
答案: D · 干咳
为什么是这个答案
ACE 也会降解缓激肽。抑制该酶后,缓激肽在气道中蓄积,部分患者会出现持续干咳。
8.药理学
答案: C · X 的效价强度高于 Y,两者效能相同
为什么是这个答案
EC50 越低,产生一半效应所需的药量越少,因此 X 的效价强度更高。两者达到相同的最大反应,所以效能相等。