临床药代动力学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 8 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

药学计算

百分比浓度
% w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量
g = % × mL / 100
比例浓度
1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶
最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度
mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算)
H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质
0%

儿科与重症剂量计算

日剂量
mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数
次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克
kg = lb / 2.2
输注浓度
units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速
mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位
1 mg = 1000 mcg

2练习题

1.临床药代动力学中等
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 12 mg/Lt½ = 2 hC₀/2

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位患者静脉推注 220 mg gentamicin。外推回时间零点的浓度为 12 mg/L,半衰期为 2 h。 求清除率CL(L/h)。

D = 220 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
2.临床药代动力学困难
Vd = 7 L/kg0.4 → 1 mcg/LLD = ? mcg83 kg · S = 1 · F = 0.7

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 83 kg 的患者的digoxin浓度为 0.4 mcg/L;目标是 1 mcg/L。分布容积为 7 L/kg,药片的 F = 0.7。 需要追加多少负荷剂量LD才能使浓度升到目标值?

83 kgVd = 7 L/kgC = 0.4 → 1 mcg/LF = 0.7
LD = mcg
3.药学计算中等
penicillin G 5 000 000 件加入的稀释液浓度18.2 mL250 000 件/mL8.2 mL500 000 件/mL3.2 mL1 000 000 件/mL300 000 件 → ? mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一瓶青霉素 G 含 5 000 000 单位。其练习标签给出三种浓度(见表)。你加入 8.2 mL 稀释液。医嘱剂量为 300 000 单位。应抽取多少体积 V? 保留一位小数。

8.2 mL → 500 000 件/mL300 000 件
V = mL
4.药学计算困难
90%ethanol+0%水? mL45%200 mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 你须用 90% 的原液和纯化水配制 200 mL 45% 的ethanol。需要多少 mL 水 V?取整到最接近的整数 mL。

90%0%45%200 mL
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
12 500 件250 mLheparin? mL/h56 kg14 件/kg/h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含肝素 12 500 单位,容量 250 mL。医嘱为 14 units/kg/h,患者体重 56 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。

12 500 件/250 mL14 件/kg/h56 kg
R = mL/h
6.儿科与重症剂量计算困难
25 mg250 mLnitroglycerin? mL/h91 kg5 mcg/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一名体重 91 kg 的患者的医嘱为nitroglycerin 5 mcg/min。输液袋中含 25 mg,容量 250 mL。求泵速 R,以 mL/h 计。 保留一位小数。

25 mg/250 mL5 mcg/min91 kg
R = mL/h
7.药理学中等

ACE 抑制剂典型的常见副作用是什么?

  1. A低血糖
  2. B血管扩张引起的脚踝水肿
  3. C心动过缓
  4. D干咳
8.药理学困难

药物 X 的最大反应为 100%,EC50 为 1 mg。药物 Y 的最大反应为 100%,EC50 为 10 mg。哪种说法正确?

  1. AY 的效价强度高于 X,两者效能相同
  2. BY 的效能高于 X
  3. CX 的效价强度高于 Y,两者效能相同
  4. DX 的效能高于 Y

3溶液

1.临床药代动力学

答案: CL = 6.354 L/h

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

分布容积

Vd = 220/12 = 18.33 L

速率常数

k = 0.693/2 = 0.3466 h⁻¹

清除率

CL = 0.3466·18.33 = 6.354 L/h

答案

CL = 6.354 L/h
2.临床药代动力学

答案: LD = 498 mcg

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

分布容积

Vd = 7·83 = 581 L

需要升高的量

1 − 0.4 = 0.6 mcg/L

负荷剂量

LD = 581·0.6/(1·0.7) = 498 mcg

答案

LD = 498 mcg

实际中,剂量会取整到方便的数值。

3.药学计算

答案: V = 0.6 mL

复溶:粉末本身占有体积,所以最终体积等于稀释液加粉末体积。浓度 = 瓶中药量/最终体积,给药体积 = 剂量/浓度。在多规格标签上,要使用与你实际加入的稀释液量相对应的浓度。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

由标签得到浓度

8.2 mL → 500 000 件/mL

给药体积

V = 300 000/500 000 = 0.6 mL

答案

V = 0.6 mL
4.药学计算

答案: V = 100 mL

交叉法:要把较高浓度 H 和较低浓度 L 混合成目标浓度 T,取 (T − L) 份 H 和 (H − T) 份 L。份数是交叉的:每种原液取的是目标浓度与另一种原液浓度之差。水或空白基质按 0% 计。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

交叉法份数

90%: 45 − 0 = 45 份
0%: 90 − 45 = 45 份
总数: 90 份

水

V = 200·45/90 = 100 mL

答案

V = 100 mL

验算:100 mL 90% 溶液中含药物 90 mL,即 200 mL 的 45%。 这里假设体积可以直接相加;实际上乙醇溶液是加至所需体积(定容)配制的。

5.儿科与重症剂量计算

答案: R = 15.7 mL/h

肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

每小时单位数

14·56 = 784 件/h

浓度

12 500/250 = 50 件/mL

泵速

R = 784/50 = 15.68 ≈ 15.7 mL/h

答案

R = 15.7 mL/h
6.儿科与重症剂量计算

答案: R = 3 mL/h

滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

25 000/250 = 100 mcg/mL

每小时剂量

医嘱是针对患者整体的每分钟剂量,所以不需要体重。

5·60 = 300 mcg/h

泵速

R = 300/100 = 3 mL/h

答案

R = 3 mL/h
7.药理学

答案: D · 干咳

为什么是这个答案

ACE 也会降解缓激肽。抑制该酶后,缓激肽在气道中蓄积,部分患者会出现持续干咳。

答案

D · 干咳
8.药理学

答案: C · X 的效价强度高于 Y,两者效能相同

为什么是这个答案

EC50 越低,产生一半效应所需的药量越少,因此 X 的效价强度更高。两者达到相同的最大反应,所以效能相等。

答案

C · X 的效价强度高于 Y,两者效能相同

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