临床药代动力学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 8 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

药学计算

百分比浓度
% w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量
g = % × mL / 100
比例浓度
1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶
最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度
mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算)
H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质
0%

儿科与重症剂量计算

日剂量
mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数
次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克
kg = lb / 2.2
输注浓度
units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速
mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位
1 mg = 1000 mcg

2练习题

1.临床药代动力学中等
110t (h)C (mg/L)2 h8 mg/L8 h1.5 mg/L

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 静脉给予tobramycin后,2 h 时的浓度为 8 mg/L,8 h 时为 1.5 mg/L。假设为一级消除。 求半衰期t½。

C1 = 8 mg/L (2 h)C2 = 1.5 mg/L (8 h)
t½ = h
2.临床药代动力学困难
84 kg49 · 男性SCr 2.4 mg/dLfe​ = 0.6D = ? mg

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位 49 岁的男性体重 84 kg,血清肌酐为 2.4 mg/dL(212 µmol/L)。用 Cockcroft–Gault 公式估算肌酐清除率:CrCl(mL/min)=(140 − 年龄)× 体重(kg)/(72 × 以 mg/dL 计的 SCr),女性再 × 0.85。 肌酐清除率为 100 mL/min 时,ciprofloxacin的常用剂量是 500 mg,且有 fe = 0.6 的药物以原形经肾脏排泄。使用 Dettli 剂量分数 Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常 CrCl),求调整后的剂量D。 取整到最接近的整数。

49 年84 kg男性SCr = 2.4 mg/dL500 mgfe = 0.6CrCl 正常值 100 mL/min
D = mg
3.药学计算中等
024681010 mL

一种溶液的比例浓度为 1:10 000。你需要 0.24 mg。请在 10 mL 注射器中抽取该体积:这是多少体积 V?

1:10 0000.24 mg
V = mL
4.药学计算困难
23%sodium chloride? mL+3%sodium chloride8%1000 mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 你须用 23% 和 3% 的sodium chloride混合配制 1000 mL 8% 的sodium chloride。需要多少 mL V 的 23% 溶液?取整到最接近的整数 mL。

23%3%8%1000 mL
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
100 件250 mL普通胰岛素? mL/h2 件/h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份输液含普通胰岛素 100 单位,容量 250 mL。医嘱为 2 units/h。求泵速 R,以 mL/h 计。 保留一位小数。

100 件/250 mL2 件/h
R = mL/h
6.儿科与重症剂量计算困难
400 mg250 mLdopamine38 mL/h55 kg? mcg/kg/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份含dopamine 400 mg、容量 250 mL 的输液以 38 mL/h 输注。患者体重 55 kg。患者接受的剂量 D 是多少 mcg/kg/min? 保留一位小数。

400 mg/250 mL38 mL/h55 kg
D = mcg/kg/min
7.药理学中等

Besides lithium levels, which blood tests are monitored in long-term lithium treatment?

  1. AINR and fibrinogen
  2. BKidney function and thyroid function
  3. CTroponin and CK-MB
  4. DLiver enzymes, serum amylase and lipase
8.药理学困难

Why may omeprazole be avoided in a patient taking clopidogrel?

  1. AIt binds clopidogrel in the stomach and makes it insoluble
  2. BIt inhibits CYP2C19, so less clopidogrel is converted to its active form
  3. CIt increases clopidogrel absorption from the gut and causes bleeding
  4. DIt speeds up kidney excretion of clopidogrel

3溶液

1.临床药代动力学

答案: t½ = 2.484 h

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

消除速率常数

k = ln(8/1.5)/6 = 1.674/6 = 0.279 h⁻¹

半衰期

t½ = 0.693/0.279 = 2.484 h

答案

t½ = 2.484 h
2.临床药代动力学

答案: D = 333 mg

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

肌酐清除率(Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 49)·84/(72·2.4) = 44.24 mL/min

剂量分数(Dettli)

Q = 1 − 0.6·(1 − 44.24/100) = 0.6654

调整后的剂量

D = 0.6654·500 = 332.7 ≈ 333 mg

答案

D = 333 mg

实际中,剂量会取整到方便的数值,并对照产品说明书核对。

3.药学计算

答案: V = 2.4 mL

由浓度求体积:先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。

以 mg/mL 表示的浓度

1000 mg/10 000 mL = 0.1 mg/mL

体积

V = 0.24/0.1 = 2.4 mL

答案

V = 2.4 mL
4.药学计算

答案: V = 250 mL

交叉法:要把较高浓度 H 和较低浓度 L 混合成目标浓度 T,取 (T − L) 份 H 和 (H − T) 份 L。份数是交叉的:每种原液取的是目标浓度与另一种原液浓度之差。水或空白基质按 0% 计。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

交叉法份数

23%: 8 − 3 = 5 份
3%: 23 − 8 = 15 份
总数: 20 份

分配体积

V = 1000·5/20 = 250 mL

答案

V = 250 mL

验算:250 mL 23% + 750 mL 3% = 1000 mL。

5.儿科与重症剂量计算

答案: R = 5 mL/h

肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

100/250 = 0.4 件/mL

泵速

R = 2/0.4 = 5 mL/h

答案

R = 5 mL/h
6.儿科与重症剂量计算

答案: D = 18.4 mcg/kg/min

滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

400 000/250 = 1600 mcg/mL

每分钟微克数

38·1600 = 60800 mcg/h
60800/60 = 1013 mcg/min

每千克

D = 1013/55 = 18.42 ≈ 18.4 mcg/kg/min

答案

D = 18.4 mcg/kg/min
7.药理学

答案: B · Kidney function and thyroid function

为什么是这个答案

Lithium can impair kidney function and cause hypothyroidism. Kidney function, thyroid function and calcium are checked regularly, along with lithium levels.

答案

B · Kidney function and thyroid function
8.药理学

答案: B · It inhibits CYP2C19, so less clopidogrel is converted to its active form

为什么是这个答案

Clopidogrel must be activated by liver enzymes, mainly CYP2C19. Omeprazole inhibits this enzyme and can reduce its antiplatelet effect, so another acid suppressant may be chosen.

答案

B · It inhibits CYP2C19, so less clopidogrel is converted to its active form

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