临床药代动力学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 8 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

药学计算

百分比浓度
% w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量
g = % × mL / 100
比例浓度
1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶
最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度
mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算)
H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质
0%

儿科与重症剂量计算

日剂量
mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数
次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克
kg = lb / 2.2
输注浓度
units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速
mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位
1 mg = 1000 mcg

2练习题

1.临床药代动力学中等
110t (h)C (mg/L)C₀ = 8 mg/Lt½ = 2.5 hC₀/2

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位患者静脉推注 130 mg tobramycin。外推回时间零点的浓度为 8 mg/L,半衰期为 2.5 h。 求清除率CL(L/h)。

D = 130 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 2.5 h
CL = L/h
2.临床药代动力学困难
VCss,avg​ = ?500 mg · q12hCL = 0.045 L/kg/h89 kg · S = 1 · F = 1

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 89 kg 的患者每 12 h 口服茶碱(F = 1)。清除率为 0.045 L/kg/h。 每次剂量为 500 mg theophylline。求平均稳态浓度Css,avg。

CL = 0.045 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 189 kgD = 500 mg
Css,avg = mg/L
3.药学计算中等
ampicillin 500 mg加入 1.8 mL 灭菌注射用水。粉末体积:0.2 mL。? mg/mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一瓶药含ampicillin 500 mg 粉末。练习标签说明加入 1.8 mL 灭菌注射用水;粉末使体积增加 0.2 mL。复溶后的浓度 C 是多少 mg/mL?

500 mg1.8 mL+0.2 mL
C = mg/mL
4.药学计算困难
90%ethanol+0%水? mL45%100 mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 你须用 90% 的原液和纯化水配制 100 mL 45% 的ethanol。需要多少 mL 水 V?取整到最接近的整数 mL。

90%0%45%100 mL
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
20 000 件500 mLheparin? mL/h76 kg15 件/kg/h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含肝素 20 000 单位,容量 500 mL。医嘱为 15 units/kg/h,患者体重 76 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。

20 000 件/500 mL15 件/kg/h76 kg
R = mL/h
6.儿科与重症剂量计算困难
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h57 kg10 mcg/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一名体重 57 kg 的患者的医嘱为norepinephrine 10 mcg/min。输液袋中含 4 mg,容量 250 mL。求泵速 R,以 mL/h 计。 保留一位小数。

4 mg/250 mL10 mcg/min57 kg
R = mL/h
7.药理学中等

二甲双胍主要通过什么方式降低血糖?

  1. A阻断肾脏对葡萄糖的吸收
  2. B刺激胰腺释放胰岛素
  3. C替代缺失的胰岛素
  4. D减少肝脏葡萄糖的生成
8.药理学困难

A patient with severe liver cirrhosis takes oral propranolol, a drug with a high first-pass metabolism. What effect is expected?

  1. AMore drug reaches the circulation, so a lower dose may be needed
  2. BThe drug is excreted faster by the kidney, so it works for a shorter time
  3. CLess drug is absorbed from the gut, so a higher dose is needed
  4. DThe first-pass effect increases, so the drug becomes inactive

3溶液

1.临床药代动力学

答案: CL = 4.505 L/h

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

分布容积

Vd = 130/8 = 16.25 L

速率常数

k = 0.693/2.5 = 0.2773 h⁻¹

清除率

CL = 0.2773·16.25 = 4.505 L/h

答案

CL = 4.505 L/h
2.临床药代动力学

答案: Css,avg = 10.4 mg/L

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

清除率

CL = 0.045·89 = 4.005 L/h

平均稳态浓度

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·500/(4.005·12) = 10.4 mg/L

答案

Css,avg = 10.4 mg/L
3.药学计算

答案: C = 250 mg/mL

复溶:粉末本身占有体积,所以最终体积等于稀释液加粉末体积。浓度 = 瓶中药量/最终体积,给药体积 = 剂量/浓度。在多规格标签上,要使用与你实际加入的稀释液量相对应的浓度。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

最终体积

1.8 + 0.2 = 2 mL

浓度

C = 500/2 = 250 mg/mL

答案

C = 250 mg/mL
4.药学计算

答案: V = 50 mL

交叉法:要把较高浓度 H 和较低浓度 L 混合成目标浓度 T,取 (T − L) 份 H 和 (H − T) 份 L。份数是交叉的:每种原液取的是目标浓度与另一种原液浓度之差。水或空白基质按 0% 计。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

交叉法份数

90%: 45 − 0 = 45 份
0%: 90 − 45 = 45 份
总数: 90 份

水

V = 100·45/90 = 50 mL

答案

V = 50 mL

验算:50 mL 90% 溶液中含药物 45 mL,即 100 mL 的 45%。 这里假设体积可以直接相加;实际上乙醇溶液是加至所需体积(定容)配制的。

5.儿科与重症剂量计算

答案: R = 28.5 mL/h

肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

每小时单位数

15·76 = 1 140 件/h

浓度

20 000/500 = 40 件/mL

泵速

R = 1140/40 = 28.5 mL/h

答案

R = 28.5 mL/h
6.儿科与重症剂量计算

答案: R = 37.5 mL/h

滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

4 000/250 = 16 mcg/mL

每小时剂量

医嘱是针对患者整体的每分钟剂量,所以不需要体重。

10·60 = 600 mcg/h

泵速

R = 600/16 = 37.5 mL/h

答案

R = 37.5 mL/h
7.药理学

答案: D · 减少肝脏葡萄糖的生成

为什么是这个答案

二甲双胍主要减少肝脏糖异生并改善胰岛素敏感性。由于它不刺激胰岛素释放,单独使用时很少发生低血糖。

答案

D · 减少肝脏葡萄糖的生成
8.药理学

答案: A · More drug reaches the circulation, so a lower dose may be needed

为什么是这个答案

In cirrhosis, less of the oral dose is removed by the liver on its first pass, partly because blood bypasses the liver through shunts. Bioavailability and plasma levels rise, so doses of such drugs often need to be reduced.

答案

A · More drug reaches the circulation, so a lower dose may be needed

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