1 公式与方法临床药代动力学
速率常数和半衰期 k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减 C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度 k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率 Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量 LD = Vd·C/(S·F)
维持速率 R = CL·Css /(S·F)
平均稳态 Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态 n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注 C = (R/CL)(1 − e−kt )
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整 剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)
方法 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。 选定关系式:C = C₀·e−kt ,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。 药学计算
百分比浓度 % w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量 g = % × mL / 100
比例浓度 1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶 最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度 mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算) H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质 0%
儿科与重症剂量计算
日剂量 mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数 次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克 kg = lb / 2.2
输注浓度 units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速 mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注 mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量 mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位 1 mg = 1000 mcg
2 练习题1. 临床药代动力学 中等
Vd = 0.5 L/kg C = 12 mg/L LD = ? mg 75 kg · S = 0.8 · F = 1 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 75 kg 的患者要静脉给予aminophylline负荷剂量,以达到 12 mg/L 的theophylline浓度。分布容积为 0.5 L/kg,盐因子 S = 0.8。求aminophylline的负荷剂量LD (mg)。
75 kg Vd = 0.5 L/kg C = 12 mg/L S = 0.8
LD = mg
2. 临床药代动力学 困难
0.1 1 10 t (h) C (mg/L) Cpeak = 6 τ = ? Ctrough = 0.5 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位患者的gentamicin半衰期为 2 h。目标是峰浓度 6 mg/L、谷浓度 0.5 mg/L。假设为快速静脉给药和一级消除,多长的给药间隔τ 可使浓度从峰值降到谷值? 保留一位小数。
t½ = 2 h Cpeak = 6 mg/L Ctrough = 0.5 mg/L
τ = h
3. 药学计算 中等
一种溶液的比例浓度为 1:10 000。你需要 0.22 mg。请在 10 mL 注射器中抽取该体积:这是多少体积 V ?
1:10 000 0.22 mg
V = mL
4. 药学计算 困难
20% chlorhexidine + 0% 水 ? mL 5% 300 mL 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 你须用 20% 的原液和纯化水配制 300 mL 5% 的chlorhexidine。需要多少 mL 水 V ?取整到最接近的整数 mL。
20% 0% 5% 300 mL
V = mL
5. 儿科与重症剂量计算 中等
250 件 250 mL 普通胰岛素 7.5 mL/h ? 件/h 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份含 250 单位普通胰岛素、容量 250 mL 的输液以 7.5 mL/h 输注。患者每小时接受多少单位 D ?
250 件/250 mL 7.5 mL/h
D = 件/h
6. 儿科与重症剂量计算 困难
400 mg 250 mL dopamine ? mL/h 68 kg 10 mcg/kg/min 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含dopamine 400 mg,容量 250 mL。医嘱为 10 mcg/kg/min,患者体重 68 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。
400 mg/250 mL 10 mcg/kg/min 68 kg
R = mL/h
7. 药理学 中等
Why are patients taking simvastatin often advised to avoid large amounts of grapefruit juice?
A Grapefruit blocks cholesterol absorption and causes low cholesterol B Grapefruit speeds up simvastatin breakdown in the liver, so the drug stops working C Grapefruit inhibits CYP3A4 in the gut, raising simvastatin levels and myopathy risk D Grapefruit makes the tablet dissolve in the mouth 8. 药理学 困难
A patient took a large paracetamol (acetaminophen) overdose 6 hours ago and feels well. Why is treatment still urgent?
A The drug will cause kidney stones within a few hours B Liver damage appears 1–3 days later, and early treatment works best C The patient is at risk of immediate respiratory arrest D Paracetamol overdose only causes harm if symptoms start in the first hour
3 溶液1. 临床药代动力学
答案: LD = 562.5 mg
清除率和容积: 在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css 。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
负荷剂量 LD = 450/(0.8·1) = 562.5 mg
2. 临床药代动力学
答案: τ = 7.2 h
设计给药方案: 快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough )。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt ) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
给药间隔 τ = ln(6/0.5)/0.3466 = 2.485/0.3466 = 7.17 ≈ 7.2 h
实际中,间隔会取整到 8、12、24 或 36 h 等方便的数值,并再次检测浓度。
3. 药学计算
答案: V = 2.2 mL
由浓度求体积: 先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。
以 mg/mL 表示的浓度 1000 mg/10 000 mL = 0.1 mg/mL
4. 药学计算
答案: V = 225 mL
交叉法: 要把较高浓度 H 和较低浓度 L 混合成目标浓度 T,取 (T − L) 份 H 和 (H − T) 份 L。份数是交叉的:每种原液取的是目标浓度与另一种原液浓度之差。水或空白基质按 0% 计。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
交叉法份数 20%: 5 − 0 = 5 份
0%: 20 − 5 = 15 份
总数: 20 份
核对:75 mL 的 20% 溶液含药物 15 g,即 300 mL 的 5%。
5. 儿科与重症剂量计算
答案: D = 7.5 件/h
肝素和胰岛素输注: 浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
6. 儿科与重症剂量计算
答案: R = 25.5 mL/h
滴定输注: 先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
浓度 400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL
每分钟和每小时剂量 10·68 = 680 mcg/min
680·60 = 40800 mcg/h
泵速 R = 40800/1600 = 25.5 mL/h
7. 药理学
答案: C · Grapefruit inhibits CYP3A4 in the gut, raising simvastatin levels and myopathy risk
为什么是这个答案 Grapefruit compounds inhibit intestinal CYP3A4, so more simvastatin is absorbed. Higher levels increase the risk of muscle damage; drugs such as some calcium channel blockers and ciclosporin are also affected.
C · Grapefruit inhibits CYP3A4 in the gut, raising simvastatin levels and myopathy risk
8. 药理学
答案: B · Liver damage appears 1–3 days later, and early treatment works best
为什么是这个答案 Paracetamol overdose often causes few symptoms at first, while the toxic metabolite damages the liver. Liver injury peaks after about 3 days, so the decision to treat is based on the timed blood level, not on symptoms.
B · Liver damage appears 1–3 days later, and early treatment works best