临床药代动力学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 8 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

药学计算

百分比浓度
% w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量
g = % × mL / 100
比例浓度
1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶
最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度
mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算)
H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质
0%

儿科与重症剂量计算

日剂量
mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数
次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克
kg = lb / 2.2
输注浓度
units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速
mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位
1 mg = 1000 mcg

2练习题

1.临床药代动力学中等
VCss​ = 2.5 mg/LR = ? mg/minCL = 900 mL/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位患者的利多卡因清除率为 900 mL/min。什么输注速率R(mg/min)能使稳态浓度保持在 2.5 mg/L?

CL = 900 mL/minCss = 2.5 mg/L
R = mg/min
2.临床药代动力学困难
t (h)C (mg/L)Css​t = ?90%

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一次theophylline输注开始时没有给负荷剂量。该患者的半衰期为 6 h。达到稳态浓度的 90% 需要多长时间t?

t½ = 6 h90% Css
t = h
3.药学计算中等
cefazolin 1 g加入 4.5 mL 灭菌注射用水。粉末体积:0.5 mL。600 mg → ? mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一瓶药含cefazolin 1000 mg 粉末。练习标签说明加入 4.5 mL 灭菌注射用水;粉末使体积增加 0.5 mL。医嘱剂量为 600 mg。应抽取多少体积 V? 保留一位小数。

1000 mg4.5 mL+0.5 mL600 mg
V = mL
4.药学计算困难
23%sodium chloride? mL+3%sodium chloride8%100 mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 你须用 23% 和 3% 的sodium chloride混合配制 100 mL 8% 的sodium chloride。需要多少 mL V 的 23% 溶液?取整到最接近的整数 mL。

23%3%8%100 mL
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
25 000 件250 mLheparin? mL/h88 kg16 件/kg/h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含肝素 25 000 单位,容量 250 mL。医嘱为 16 units/kg/h,患者体重 88 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。

25 000 件/250 mL16 件/kg/h88 kg
R = mL/h
6.儿科与重症剂量计算困难
400 mg250 mLdopamine? mL/h62 kg15 mcg/kg/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含dopamine 400 mg,容量 250 mL。医嘱为 15 mcg/kg/min,患者体重 62 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。

400 mg/250 mL15 mcg/kg/min62 kg
R = mL/h
7.药理学中等

部分激动剂与大剂量完全激动剂同时给予。反应会怎样?

  1. A与单用大剂量完全激动剂时完全相同
  2. B下降,因为部分激动剂与之竞争受体
  3. C加倍,因为两种药物都激活受体
  4. D上升到超过完全激动剂的最大效应
8.药理学困难

A patient on valproate becomes lethargic, starts vomiting and develops jaundice. Which adverse effect should be suspected first?

  1. ALiver toxicity
  2. BKidney stones
  3. CNormal start-up side effects
  4. DHypothyroidism

3溶液

1.临床药代动力学

答案: R = 2.25 mg/min

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

以 L/min 计的清除率

900 mL/min = 0.9 L/min

输注速率

R = 0.9·2.5 = 2.25 mg/min

答案

R = 2.25 mg/min
2.临床药代动力学

答案: t = 19.93 h

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

速率常数

k = 0.693/6 = 0.1155 h⁻¹

达到稳态给定分数所需的时间

t = −ln(1 − 0.9)/0.1155 = 2.303/0.1155 = 19.93 h

答案

t = 19.93 h

那是 3.322 个半衰期。

3.药学计算

答案: V = 3 mL

复溶:粉末本身占有体积,所以最终体积等于稀释液加粉末体积。浓度 = 瓶中药量/最终体积,给药体积 = 剂量/浓度。在多规格标签上,要使用与你实际加入的稀释液量相对应的浓度。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

最终体积

4.5 + 0.5 = 5 mL

浓度

1000/5 = 200 mg/mL

给药体积

V = 600/200 = 3 mL

答案

V = 3 mL
4.药学计算

答案: V = 25 mL

交叉法:要把较高浓度 H 和较低浓度 L 混合成目标浓度 T,取 (T − L) 份 H 和 (H − T) 份 L。份数是交叉的:每种原液取的是目标浓度与另一种原液浓度之差。水或空白基质按 0% 计。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

交叉法份数

23%: 8 − 3 = 5 份
3%: 23 − 8 = 15 份
总数: 20 份

分配体积

V = 100·5/20 = 25 mL

答案

V = 25 mL

验算:25 mL 23% + 75 mL 3% = 100 mL。

5.儿科与重症剂量计算

答案: R = 14.1 mL/h

肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

每小时单位数

16·88 = 1 408 件/h

浓度

25 000/250 = 100 件/mL

泵速

R = 1408/100 = 14.08 ≈ 14.1 mL/h

答案

R = 14.1 mL/h
6.儿科与重症剂量计算

答案: R = 34.9 mL/h

滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

每分钟和每小时剂量

15·62 = 930 mcg/min
930·60 = 55800 mcg/h

泵速

R = 55800/1600 = 34.88 ≈ 34.9 mL/h

答案

R = 34.9 mL/h
7.药理学

答案: B · 下降,因为部分激动剂与之竞争受体

为什么是这个答案

部分激动剂的效能较低。当它把完全激动剂从受体上置换下来时,总反应下降。正因如此,丁丙诺啡可以使正在使用完全阿片激动剂的人出现戒断反应。

答案

B · 下降,因为部分激动剂与之竞争受体
8.药理学

答案: A · Liver toxicity

为什么是这个答案

Valproate can cause serious hepatotoxicity, especially in young children and early in treatment. Liver function tests are checked, and the drug may need to be stopped; pancreatitis is another serious risk.

答案

A · Liver toxicity

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