临床药代动力学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 8 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

药学计算

百分比浓度
% w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量
g = % × mL / 100
比例浓度
1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶
最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度
mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算)
H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质
0%

儿科与重症剂量计算

日剂量
mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数
次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克
kg = lb / 2.2
输注浓度
units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速
mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位
1 mg = 1000 mcg

2练习题

1.临床药代动力学中等
Vd = 7 L/kgC = 0.8 mcg/LLD = ? mcg66 kg · S = 1 · F = 0.7

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 66 kg 的患者要用 digoxin 片药负荷,以达到 0.8 mcg/L 的浓度。分布容积为 7 L/kg,药片的生物利用度 F = 0.7。求口服负荷剂量总量LD(mcg)。

66 kgVd = 7 L/kgC = 0.8 mcg/LF = 0.7
LD = mcg
2.临床药代动力学困难
VCss,avg​ = 12 mg/LD = ? mg · q8hCL = 0.035 L/kg/h96 kg · S = 1 · F = 1

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 96 kg 的患者每 8 h 口服茶碱(F = 1)。清除率为 0.035 L/kg/h。 什么剂量D(mg)能使平均稳态浓度达到 12 mg/L?

CL = 0.035 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 196 kgCss,avg = 12 mg/L
D = mg
3.药学计算中等
024681010 mL

一种溶液的比例浓度为 1:10 000。你需要 0.28 mg。请在 10 mL 注射器中抽取该体积:这是多少体积 V?

1:10 0000.28 mg
V = mL
4.药学计算困难
50%dextrose? mL+5%dextrose20%300 mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 你须用 50% 和 5% 的dextrose混合配制 300 mL 20% 的dextrose。需要多少 mL V 的 50% 溶液?取整到最接近的整数 mL。

50%5%20%300 mL
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
250 件250 mL普通胰岛素? mL/h4 件/h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份输液含普通胰岛素 250 单位,容量 250 mL。医嘱为 4 units/h。求泵速 R,以 mL/h 计。 保留一位小数。

250 件/250 mL4 件/h
R = mL/h
6.儿科与重症剂量计算困难
800 mg500 mLdopamine? mL/h106 kg2 mcg/kg/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含dopamine 800 mg,容量 500 mL。医嘱为 2 mcg/kg/min,患者体重 106 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。

800 mg/500 mL2 mcg/kg/min106 kg
R = mL/h
7.药理学中等

A patient takes low-dose weekly methotrexate for rheumatoid arthritis. Which monitoring is needed?

  1. ADaily blood glucose checks
  2. BWeekly INR checks and a monthly ECG to check the heart rhythm
  3. CMonthly hearing tests
  4. DRegular blood count, liver and kidney function tests
8.药理学困难

A patient taking sertraline starts St John's wort for low mood. What is the main concern?

  1. ABleeding from vitamin K deficiency
  2. BSevere low blood pressure from blocked alpha receptors
  3. CSerotonin syndrome from combined serotonergic effects
  4. DA hypertensive crisis from tyramine

3溶液

1.临床药代动力学

答案: LD = 528 mcg

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

分布容积

Vd = 7·66 = 462 L

所需活性药物的量

Vd·C = 462·0.8 = 369.6 mcg

负荷剂量

LD = 369.6/(1·0.7) = 528 mcg

答案

LD = 528 mcg

实际中,剂量会取整到方便的数值。

2.临床药代动力学

答案: D = 322.6 mg

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

清除率

CL = 0.035·96 = 3.36 L/h

剂量

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 12·3.36·8/(1·1) = 322.6 mg

答案

D = 322.6 mg
3.药学计算

答案: V = 2.8 mL

由浓度求体积:先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。

以 mg/mL 表示的浓度

1000 mg/10 000 mL = 0.1 mg/mL

体积

V = 0.28/0.1 = 2.8 mL

答案

V = 2.8 mL
4.药学计算

答案: V = 100 mL

交叉法:要把较高浓度 H 和较低浓度 L 混合成目标浓度 T,取 (T − L) 份 H 和 (H − T) 份 L。份数是交叉的:每种原液取的是目标浓度与另一种原液浓度之差。水或空白基质按 0% 计。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

交叉法份数

50%: 20 − 5 = 15 份
5%: 50 − 20 = 30 份
总数: 45 份

分配体积

V = 300·15/45 = 100 mL

答案

V = 100 mL

验算:100 mL 50% + 200 mL 5% = 300 mL。

5.儿科与重症剂量计算

答案: R = 4 mL/h

肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

250/250 = 1 件/mL

泵速

R = 4/1 = 4 mL/h

答案

R = 4 mL/h
6.儿科与重症剂量计算

答案: R = 8 mL/h

滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

每分钟和每小时剂量

2·106 = 212 mcg/min
212·60 = 12720 mcg/h

泵速

R = 12720/1600 = 7.95 ≈ 8 mL/h

答案

R = 8 mL/h
7.药理学

答案: D · Regular blood count, liver and kidney function tests

为什么是这个答案

Methotrexate can cause bone marrow suppression and liver damage, and poor kidney function raises its levels. Blood tests are regular, alcohol is limited and folic acid is usually given on another day.

答案

D · Regular blood count, liver and kidney function tests
8.药理学

答案: C · Serotonin syndrome from combined serotonergic effects

为什么是这个答案

St John's wort has serotonergic effects, so it can cause serotonin syndrome with SSRIs. It also induces liver enzymes and can reduce levels of drugs such as the combined pill, warfarin and ciclosporin.

答案

C · Serotonin syndrome from combined serotonergic effects

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