1公式与方法
临床药代动力学
- 速率常数和半衰期
- k = ln 2/t½ = 0.693/t½
- 一级衰减
- C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
- 两个浓度
- k = ln(C₁/C₂)/Δt
- 容积和清除率
- Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
- 负荷剂量
- LD = Vd·C/(S·F)
- 维持速率
- R = CL·Css/(S·F)
- 平均稳态
- Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
- 稳态
- n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
- 输注
- C = (R/CL)(1 − e−kt)
- 由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
- τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
- Cockcroft–Gault
- CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
- 肾功能调整
- 剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)
方法
- 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
- 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
- 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
- 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
- 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。
药学计算
- 百分比浓度
- % w/v = 每 100 mL 中的克数
- 溶液中的含量
- g = % × mL / 100
- 比例浓度
- 1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
- 复溶
- 最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
- 浓度
- mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
- 交叉法(混合计算)
- H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
- 水或基质
- 0%
儿科与重症剂量计算
- 日剂量
- mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
- 每日给药次数
- 次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
- 磅换算为千克
- kg = lb / 2.2
- 输注浓度
- units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
- 泵速
- mL/h = 每小时剂量 / 浓度
- 滴定输注
- mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
- 由泵速求剂量
- mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
- 单位
- 1 mg = 1000 mcg
2练习题
1.临床药代动力学中等
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位患者静脉推注 170 mg gentamicin。外推回时间零点的浓度为 9 mg/L,半衰期为 3.5 h。 求清除率CL(L/h)。
D = 170 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 3.5 h
CL = L/h
2.临床药代动力学困难
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 85 kg 的患者每 8 h 口服茶碱(F = 1)。清除率为 0.03 L/kg/h。 每次剂量为 300 mg theophylline。求平均稳态浓度Css,avg。
CL = 0.03 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 185 kgD = 300 mg
Css,avg = mg/L
3.药学计算中等
一种溶液的比例浓度为 1:1000。你需要 0.94 mg。请在 1 mL 注射器中抽取该体积:这是多少体积 V?
1:10000.94 mg
V = mL
4.药学计算困难
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 你须用 70% 和 10% 的dextrose混合配制 500 mL 40% 的dextrose。需要多少 mL V 的 70% 溶液?取整到最接近的整数 mL。
70%10%40%500 mL
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份输液含普通胰岛素 100 单位,容量 250 mL。医嘱为 0.05 units/kg/h,患者体重 88 kg。求泵速 R,以 mL/h 计。 保留一位小数。
100 件/250 mL0.05 件/kg/h88 kg
R = mL/h
6.儿科与重症剂量计算困难
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一名体重 72 kg 的患者的医嘱为norepinephrine 16 mcg/min。输液袋中含 8 mg,容量 250 mL。求泵速 R,以 mL/h 计。 保留一位小数。
8 mg/250 mL16 mcg/min72 kg
R = mL/h
7.药理学中等
A patient takes isoniazid. Which advice is most important?
- AExpect the urine to turn orange
- BTake it with antacids to protect the stomach from irritation
- CAvoid alcohol and report jaundice, dark urine or poor appetite
- DStop the drug when the cough improves
8.药理学困难
阿司匹林过量时,可以用碳酸氢钠碱化尿液。为什么这能增加水杨酸盐的排泄?
- A碳酸氢盐加快肝脏将水杨酸盐代谢为无活性形式
- B更多的水杨酸盐在肾小管中解离,因此重吸收减少
- C碱性尿液增加肾小球滤过
- D碳酸氢盐与水杨酸盐结合使其失活
3溶液
1.临床药代动力学
答案: CL = 3.741 L/h
清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
速率常数
k = 0.693/3.5 = 0.198 h⁻¹
清除率
CL = 0.198·18.89 = 3.741 L/h
2.临床药代动力学
答案: Css,avg = 14.71 mg/L
设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
平均稳态浓度
Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·300/(2.55·8) = 14.71 mg/L
3.药学计算
答案: V = 0.94 mL
由浓度求体积:先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。
以 mg/mL 表示的浓度
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
4.药学计算
答案: V = 250 mL
交叉法:要把较高浓度 H 和较低浓度 L 混合成目标浓度 T,取 (T − L) 份 H 和 (H − T) 份 L。份数是交叉的:每种原液取的是目标浓度与另一种原液浓度之差。水或空白基质按 0% 计。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
交叉法份数
70%: 40 − 10 = 30 份
10%: 70 − 40 = 30 份
总数: 60 份
验算:250 mL 70% + 250 mL 10% = 500 mL。
5.儿科与重症剂量计算
答案: R = 11 mL/h
肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
6.儿科与重症剂量计算
答案: R = 30 mL/h
滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
每小时剂量
医嘱是针对患者整体的每分钟剂量,所以不需要体重。
7.药理学
答案: C · Avoid alcohol and report jaundice, dark urine or poor appetite
为什么是这个答案
Isoniazid can cause hepatitis, and alcohol increases the risk. Signs of liver injury are reported at once, and liver tests may be checked.
C · Avoid alcohol and report jaundice, dark urine or poor appetite
8.药理学
答案: B · 更多的水杨酸盐在肾小管中解离,因此重吸收减少
为什么是这个答案
水杨酸盐是弱酸。在碱性尿液中,更多的水杨酸盐呈解离型,被"困"在肾小管中而排出。这称为离子障(离子捕获)。
B · 更多的水杨酸盐在肾小管中解离,因此重吸收减少