临床药代动力学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 8 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

药学计算

百分比浓度
% w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量
g = % × mL / 100
比例浓度
1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶
最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度
mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算)
H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质
0%

儿科与重症剂量计算

日剂量
mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数
次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克
kg = lb / 2.2
输注浓度
units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速
mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位
1 mg = 1000 mcg

2练习题

1.临床药代动力学中等
Vd = 0.5 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg67 kg · S = 0.8 · F = 1

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 67 kg 的患者要静脉给予aminophylline负荷剂量,以达到 15 mg/L 的theophylline浓度。分布容积为 0.5 L/kg,盐因子 S = 0.8。求aminophylline的负荷剂量LD(mg)。

67 kgVd = 0.5 L/kgC = 15 mg/LS = 0.8
LD = mg
2.临床药代动力学困难
Vd = 0.3 L/kg1 → 8 mg/LD = ? mg83 kg

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 83 kg、已处于稳态并规律使用gentamicin的患者。目标是峰浓度 8 mg/L、谷浓度 1 mg/L,分布容积为 0.3 L/kg。假设为快速静脉给药,什么剂量D能使浓度从谷值升到峰值?

83 kgVd = 0.3 L/kgCpeak = 8 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg
3.药学计算中等
cefazolin 1 g加入 4.5 mL 灭菌注射用水。粉末体积:0.5 mL。? mg/mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一瓶药含cefazolin 1000 mg 粉末。练习标签说明加入 4.5 mL 灭菌注射用水;粉末使体积增加 0.5 mL。复溶后的浓度 C 是多少 mg/mL?

1000 mg4.5 mL+0.5 mL
C = mg/mL
4.药学计算困难
70%dextrose? mL+10%dextrose40%600 mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 你须用 70% 和 10% 的dextrose混合配制 600 mL 40% 的dextrose。需要多少 mL V 的 70% 溶液?取整到最接近的整数 mL。

70%10%40%600 mL
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
heparin 5 000 件/mL80 件/kg · 66 kg → V = ? mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一项练习规程要求为体重 66 kg 的患者推注肝素 80 units/kg。药瓶规格为 5 000 units/mL。应抽取多少体积 V? 保留一位小数。

80 件/kg66 kg5 000 件/mL
V = mL
6.儿科与重症剂量计算困难
500 mg250 mLdobutamine37 mL/h66 kg? mcg/kg/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份含dobutamine 500 mg、容量 250 mL 的输液以 37 mL/h 输注。患者体重 66 kg。患者接受的剂量 D 是多少 mcg/kg/min? 保留一位小数。

500 mg/250 mL37 mL/h66 kg
D = mcg/kg/min
7.药理学中等

A person who has never been vaccinated against tetanus has a deep, dirty wound. What is usually given?

  1. ANo treatment unless symptoms appear
  2. BTetanus vaccine and tetanus immunoglobulin
  3. COral antibiotics only
  4. DTetanus vaccine only, after the wound heals
8.药理学困难

A heparin infusion contains 25,000 units in 500 mL. The order is 1,000 units per hour. What rate should be set on the pump?

  1. A10 mL/h
  2. B20 mL/h
  3. C25 mL/h
  4. D50 mL/h

3溶液

1.临床药代动力学

答案: LD = 628.1 mg

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

分布容积

Vd = 0.5·67 = 33.5 L

所需活性药物的量

Vd·C = 33.5·15 = 502.5 mg

负荷剂量

LD = 502.5/(0.8·1) = 628.1 mg

答案

LD = 628.1 mg

实际中,剂量会取整到方便的数值。

2.临床药代动力学

答案: D = 174.3 mg

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

分布容积

Vd = 0.3·83 = 24.9 L

剂量

D = 24.9·(8 − 1) = 174.3 mg

答案

D = 174.3 mg

实际中,剂量会取整到方便的数值。

3.药学计算

答案: C = 200 mg/mL

复溶:粉末本身占有体积,所以最终体积等于稀释液加粉末体积。浓度 = 瓶中药量/最终体积,给药体积 = 剂量/浓度。在多规格标签上,要使用与你实际加入的稀释液量相对应的浓度。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

最终体积

4.5 + 0.5 = 5 mL

浓度

C = 1000/5 = 200 mg/mL

答案

C = 200 mg/mL
4.药学计算

答案: V = 300 mL

交叉法:要把较高浓度 H 和较低浓度 L 混合成目标浓度 T,取 (T − L) 份 H 和 (H − T) 份 L。份数是交叉的:每种原液取的是目标浓度与另一种原液浓度之差。水或空白基质按 0% 计。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

交叉法份数

70%: 40 − 10 = 30 份
10%: 70 − 40 = 30 份
总数: 60 份

分配体积

V = 600·30/60 = 300 mL

答案

V = 300 mL

验算:300 mL 70% + 300 mL 10% = 600 mL。

5.儿科与重症剂量计算

答案: V = 1.1 mL

肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

所需销量

80·66 = 5 280 件

体积

V = 5280/5000 = 1.056 ≈ 1.1 mL

答案

V = 1.1 mL
6.儿科与重症剂量计算

答案: D = 18.7 mcg/kg/min

滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

500 000/250 = 2000 mcg/mL

每分钟微克数

37·2000 = 74000 mcg/h
74000/60 = 1233 mcg/min

每千克

D = 1233/66 = 18.69 ≈ 18.7 mcg/kg/min

答案

D = 18.7 mcg/kg/min
7.药理学

答案: B · Tetanus vaccine and tetanus immunoglobulin

为什么是这个答案

Tetanus immunoglobulin gives immediate passive protection, while the vaccine starts active immunity. Thorough wound cleaning is also essential.

答案

B · Tetanus vaccine and tetanus immunoglobulin
8.药理学

答案: B · 20 mL/h

为什么是这个答案

25,000 units ÷ 500 mL = 50 units/mL, and 1,000 units/h ÷ 50 units/mL = 20 mL/h. Heparin is a high-alert drug, so the calculation and pump settings are independently double-checked.

答案

B · 20 mL/h

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