药理学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 6 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

剂量计算

由浓度计算剂量
体积 = 剂量 / 浓度
按体重给药
剂量 = mg/kg × 体重
片剂
片数 = 剂量 / 每片规格
单位
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

方法

  1. 把医嘱剂量和药品规格换算为同一单位。
  2. 用“需要量除以现有量再乘以数量”:(D/H) × Q。
  3. 按体重给药时,先乘以以 kg 计的体重,再用日剂量除以给药次数。
  4. 先估算,再检查答案是否合理。

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

2练习题

1.药理学中等

Why are patients taking simvastatin often advised to avoid large amounts of grapefruit juice?

  1. AGrapefruit speeds up simvastatin breakdown in the liver, so the drug stops working
  2. BGrapefruit makes the tablet dissolve in the mouth
  3. CGrapefruit blocks cholesterol absorption and causes low cholesterol
  4. DGrapefruit inhibits CYP3A4 in the gut, raising simvastatin levels and myopathy risk
2.药理学困难

A teenager took a large overdose of diphenhydramine. He is agitated, hot, flushed and confused, with dry skin, dilated pupils and a full bladder. What is this pattern?

  1. AAnticholinergic toxidrome
  2. BSerotonin syndrome
  3. COpioid toxidrome
  4. DCholinergic toxidrome
3.剂量计算中等
1:1000安瓿V = ? mL

一支肾上腺素安瓿标示为 1:1000(1 mg/mL)。医嘱为 0.3 mg 肌内注射(IM),用于严重过敏反应。你应抽取多少体积 V?

1:10000.3 mg
V = mL
4.剂量计算困难
20k 件250 mL? mL/h800 件/h

一袋输液在 250 mL 中含 20000 单位药物。医嘱为每小时 800 单位。泵速 R 应设为多少 mL/h?

20000 件/250 mL800 件/h
R = mL/h
5.临床药代动力学中等
10100t (h)C (mg/L)1 h35 mg/L9 h15.9 mg/L

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 静脉给予vancomycin后,1 h 时的浓度为 35 mg/L,9 h 时为 15.9 mg/L。假设为一级消除。 求消除速率常数k。

C1 = 35 mg/L (1 h)C2 = 15.9 mg/L (9 h)
k = h⁻¹
6.临床药代动力学困难
69 kg78 · 男性SCr 2.8 mg/dLCrCl → τ = ? h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位 78 岁的男性体重 69 kg,血清肌酐为 2.8 mg/dL(248 µmol/L)。用 Cockcroft–Gault 公式估算肌酐清除率:CrCl(mL/min)=(140 − 年龄)× 体重(kg)/(72 × 以 mg/dL 计的 SCr),女性再 × 0.85。 肌酐清除率为 120 mL/min 时,tobramycin的常用方案是每 8 h 120 mg。保持剂量不变,间隔按清除率下降的比例延长。求新的给药间隔τ。 保留一位小数。

78 年69 kg男性SCr = 2.8 mg/dL120 mg q8hCrCl 正常值 120 mL/min
τ = h

3溶液

1.药理学

答案: D · Grapefruit inhibits CYP3A4 in the gut, raising simvastatin levels and myopathy risk

为什么是这个答案

Grapefruit compounds inhibit intestinal CYP3A4, so more simvastatin is absorbed. Higher levels increase the risk of muscle damage; drugs such as some calcium channel blockers and ciclosporin are also affected.

答案

D · Grapefruit inhibits CYP3A4 in the gut, raising simvastatin levels and myopathy risk
2.药理学

答案: A · Anticholinergic toxidrome

为什么是这个答案

Anticholinergic toxicity causes hyperthermia, dry flushed skin, mydriasis, urinary retention, tachycardia and delirium. Dry skin helps distinguish it from serotonin syndrome and sympathomimetic poisoning, which cause sweating.

答案

A · Anticholinergic toxidrome
3.剂量计算

答案: V = 0.3 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0.1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

浓度

1:1000 = 1 g/1000 mL = 1 mg/mL

体积

V = 0.3/1 = 0.3 mL

答案

V = 0.3 mL

美国的标签现在标示 mg/mL(1 mg/mL = 1:1000;0.1 mg/mL = 1:10 000)。切勿静脉推注 1 mg/mL 的肾上腺素。

4.剂量计算

答案: R = 10 mL/h

剂量计算:给药量等于医嘱剂量除以现有药物的规格,再乘以该规格对应的量:给药量 = (医嘱剂量/储备规格) × 储备体积。始终统一单位(先把 g 换成 mg,mg 换成 mcg),并检查答案是否合理。

浓度

20000/250 = 80 件/mL

泵速

R = 800/80 = 10 mL/h

答案

R = 10 mL/h
5.临床药代动力学

答案: k = 0.09863 h⁻¹

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

消除速率常数

k = ln(35/15.9)/8 = 0.789/8 = 0.09863 h⁻¹

答案

k = 0.09863 h⁻¹
6.临床药代动力学

答案: τ = 45.2 h

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

肌酐清除率(Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 78)·69/(72·2.8) = 21.22 mL/min

新间隔

τ = 8·120/21.22 = 45.24 ≈ 45.2 h

答案

τ = 45.2 h

实际中,间隔会取整到 12、24、36 或 48 h 等方便的数值。

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