الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدة العودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
مستويان: k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية: LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة: R = CL·C_ss/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة: 1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي: الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
اختر العلاقة: C = C₀·e^−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي: % w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول: g = % × mL / 100
التركيز النسبي: 1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين): الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز: mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation): أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة: 0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية: mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم: العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام: kg = lb / 2,2
تركيز التسريب: units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة: mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات: 1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بعد جرعة وريدية من vancomycin، يبلغ المستوى 25 mg/L عند 2 h و6,3 mg/L عند 14 h. افترض إطراحًا من الرتبة الأولى. أوجد عمر النصف t½.

C₁ = 25 mg/L (2 h)C₂ = 6,3 mg/L (14 h)

t½ = h

2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). امرأة عمره 75 سنة ووزنه 87 kg وكرياتينين المصل لديه 2,1 mg/dL (186 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. الجرعة المعتادة من vancomycin هي 1000 mg كل 12 h عند تصفية كرياتينين قدرها 100 mL/min. مع إبقاء الفترة، تُخفَّض الجرعة بالتناسب مع تصفية الكرياتينين. أوجد الجرعة المعدَّلة D. قرّب إلى أقرب عدد صحيح.

75 سنوات87 kgامرأةSCr = 2,1 mg/dL1000 mg q12hCrCl عادي 100 mL/min

D = mg

3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة

محلول تركيز نسبته 1:1000. تحتاج 0,43 mg. اسحب الحجم في محقنة 1 mL: ما هذا الحجم V؟

1:10000,43 mg

V = mL

4.الحسابات الصيدلانيةصعبة

قارورة تحتوي 1000 mg من مسحوق. تضيف 9,5 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,5 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 150 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟

1000 mg9,5 mL + 0,5 mL150 mg

V = mL

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي 25 000 وحدة من الهيبارين في 500 mL. الأمر 16 units/kg/h لمريض وزنه 86 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

25 000 وحدة/500 mL16 وحدة/kg/h86 kg

R = mL/h

6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 63 kg لديه أمر بـ norepinephrine بمعدل 12 mcg/min. يحتوي الكيس 8 mg في 250 mL. أوجد معدل المضخة R بالـ mL/h. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

8 mg/250 mL12 mcg/min63 kg

R = mL/h

7.علم الأدويةمتوسطة

Sumatriptan is contraindicated in which patient?

AA patient with iron deficiency anaemia
BA patient with mild asthma
CA patient with coronary artery disease
DA patient with a recent ankle sprain

8.علم الأدويةصعبة

لماذا يُمنع استخدام السيلدينافيل لدى مريض يستخدم النترات للذبحة الصدرية؟

Aلأن النترات تحجب استقلاب السيلدينافيل في الكبد
Bلأن كليهما يرفع cGMP في العضلات الملساء الوعائية وقد يسببان انخفاضًا شديدًا في ضغط الدم
Cلأن الجمع بينهما يسبب فرط بوتاسيوم خطيرًا
Dلأن السيلدينافيل يحجب تحويل النترات إلى أكسيد النيتريك في الأوعية

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: t½ = 6,035 h

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × C_ss. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

ثابت معدل الإطراح

k = ln(25/6,3)/12 = 1,378/12 = 0,1149 h⁻¹

عمر النصف

t½ = 0,693/0,1149 = 6,035 h

الإجابة

t½ = 6,035 h

2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: D = 318 mg

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(C_peak/C_trough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (C_peak − C_trough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو C_ss,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e^−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 75)·87/(72·2,1)·0,85 = 31,79 mL/min

الجرعة المعدَّلة

D = 1000·31,79/100 = 317,9 ≈ 318 mg

الإجابة

D = 318 mg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة وتُراجع بحسب معلومات المنتج.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 0,43 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

التركيز بـ mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

الحجم

V = 0,43/1 = 0,43 mL

الإجابة

V = 0,43 mL

4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 1,5 mL

الحجم النهائي والتركيز

9,5 + 0,5 = 10 mL

C = 1000/10 = 100 mg/mL

الحجم

V = 150/100 = 1,5 mL

الإجابة

V = 1,5 mL

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 27,5 mL/h

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات في الساعة

16·86 = 1 376 وحدة/h

التركيز

25 000/500 = 50 وحدة/mL

معدل المضخة

R = 1376/50 = 27,52 ≈ 27,5 mL/h

الإجابة

R = 27,5 mL/h

6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 22,5 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

8 000/250 = 32 mcg/mL

الجرعة في الساعة

الأمر في الدقيقة للمريض كله، لذا لا حاجة إلى الوزن.

12·60 = 720 mcg/h

معدل المضخة

R = 720/32 = 22,5 mL/h

الإجابة

R = 22,5 mL/h

7.علم الأدوية

الإجابة: C · A patient with coronary artery disease

لماذا هذه هي الإجابة

Triptans can constrict coronary arteries and cause angina or myocardial infarction. They are avoided in coronary disease, uncontrolled hypertension and previous stroke.

الإجابة

C · A patient with coronary artery disease

8.علم الأدوية

الإجابة: B · لأن كليهما يرفع cGMP في العضلات الملساء الوعائية وقد يسببان انخفاضًا شديدًا في ضغط الدم

لماذا هذه هي الإجابة

تزيد النترات إنتاج cGMP عبر أكسيد النيتريك، ويحجب السيلدينافيل تفككه بواسطة PDE5، ومعًا يسببان توسعًا مفرطًا في الأوعية وهبوطًا خطيرًا في ضغط الدم.

الإجابة

B · لأن كليهما يرفع cGMP في العضلات الملساء الوعائية وقد يسببان انخفاضًا شديدًا في ضغط الدم

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics