الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
110t (h)C (mg/L)C₀ = 6 mg/Lt½ = 2,5 hC₀/2

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 100 mg من tobramycin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 6 mg/L وعمر النصف 2,5 h. أوجد التصفية CL بوحدة L/h.

D = 100 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
0,1110100t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 10τ = ?Ctrough​ = 1

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). عمر نصف tobramycin لدى مريض هو 3 h. الهدف ذروة قدرها 10 mg/L وحضيض قدره 1 mg/L. بافتراض جرعات وريدية سريعة وإطراح من الرتبة الأولى، ما الفترة بين الجرعات τ التي تسمح بانخفاض المستوى من الذروة إلى الحضيض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

t½ = 3 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
024681010 mL

محلول تركيز نسبته 1:10 000. تحتاج 0,42 mg. اسحب الحجم في محقنة 10 mL: ما هذا الحجم V؟

1:10 0000,42 mg
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
23%sodium chloride+3%sodium chloride? mL13%200 mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يجب أن تحضّر 200 mL من sodium chloride بتركيز 13% بخلط sodium chloride بتركيزي 23% و 3%. كم mL V تحتاج من المحلول ذي التركيز 3%؟ قرّب إلى أقرب mL صحيح.

23%3%13%200 mL
V = mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
25 000 وحدة250 mLheparin? mL/h74 kg14 وحدة/kg/h

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي 25 000 وحدة من الهيبارين في 250 mL. الأمر 14 units/kg/h لمريض وزنه 74 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

25 000 وحدة/250 mL14 وحدة/kg/h74 kg
R = mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
250 mg250 mLdobutamine12 mL/h51 kg? mcg/kg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب dobutamine يحتوي 250 mg في 250 mL يجري بمعدل 12 mL/h. وزن المريض 51 kg. ما الجرعة D بالـ mcg/kg/min التي يتلقّاها المريض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

250 mg/250 mL12 mL/h51 kg
D = mcg/kg/min
7.علم الأدويةمتوسطة

A nurse has a needlestick injury from a patient with HIV. When should post-exposure prophylaxis start?

  1. AOnly if the patient's viral load is above a set level
  2. BOnly after the nurse's HIV test turns positive
  3. CAs soon as possible, and within 72 hours at the latest
  4. DAfter one week, when the risk of infection is clearer
8.علم الأدويةصعبة

A malnourished patient with low serum albumin shows nystagmus and unsteady gait. Her total phenytoin level is within range. What is the most likely explanation?

  1. AThe total level is high, but the laboratory is wrong
  2. BMore phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise
  3. CLow albumin makes phenytoin bind more tightly, so the drug is less active
  4. DLow albumin speeds up phenytoin metabolism

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: CL = 4,621 L/h

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 100/6 = 16,67 L

ثابت المعدل

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

التصفية

CL = 0,2773·16,67 = 4,621 L/h

الإجابة

CL = 4,621 L/h
2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: τ = 10 h

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

ثابت المعدل

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

الفترة بين الجرعات

τ = ln(10/1)/0,231 = 2,303/0,231 = 9,966 ≈ 10 h

الإجابة

τ = 10 h

عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 8 أو 12 أو 24 أو 36 h، وتُفحص المستويات مجددًا.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 4,2 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

التركيز بـ mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

الحجم

V = 0,42/0,1 = 4,2 mL

الإجابة

V = 4,2 mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 100 mL

طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

أجزاء طريقة الخلط

23%: 13 − 3 = 10 أجزاء
3%: 23 − 13 = 10 أجزاء
المجموع: 20 أجزاء

وزّع الحجم

V = 200·10/20 = 100 mL

الإجابة

V = 100 mL

تحقّق: 100 mL من 23% + 100 mL من 3% = 200 mL.

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 10,4 mL/h

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات في الساعة

14·74 = 1 036 وحدة/h

التركيز

25 000/250 = 100 وحدة/mL

معدل المضخة

R = 1036/100 = 10,36 ≈ 10,4 mL/h

الإجابة

R = 10,4 mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: D = 3,9 mcg/kg/min

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

250 000/250 = 1000 mcg/mL

الميكروغرامات في الدقيقة

12·1000 = 12000 mcg/h
12000/60 = 200 mcg/min

لكل كيلوغرام

D = 200/51 = 3,922 ≈ 3,9 mcg/kg/min

الإجابة

D = 3,9 mcg/kg/min
7.علم الأدوية

الإجابة: C · As soon as possible, and within 72 hours at the latest

لماذا هذه هي الإجابة

Post-exposure prophylaxis aims to stop infection becoming established. It works best when started within hours, is not started after 72 hours, and is usually taken for 28 days.

الإجابة

C · As soon as possible, and within 72 hours at the latest
8.علم الأدوية

الإجابة: B · More phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise

لماذا هذه هي الإجابة

Phenytoin is highly protein bound. When albumin is low, the free fraction rises, so toxicity can occur with a "normal" total level; a free phenytoin level or corrected level is more useful.

الإجابة

B · More phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics