الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
110t (h)C (mg/L)C₀ = 8 mg/Lt½ = 2 hC₀/2

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 210 mg من tobramycin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 8 mg/L وعمر النصف 2 h. أوجد حجم التوزيع Vd.

D = 210 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 2 h
Vd = L
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
VCss,avg​ = ?450 mg · q8hCL = 0,04 L/kg/h74 kg · S = 0,8 · F = 1

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 74 kg يتناول أمينوفيلين فمويًا (S = 0,8، F = 1) كل 8 h. تصفية الثيوفيلين 0,04 L/kg/h. كل جرعة 450 mg من aminophylline. أوجد المستوى المتوسط في الحالة المستقرة Css,avg.

CL = 0,04 L/kg/hτ = 8 hS = 0,8F = 174 kgD = 450 mg
Css,avg = mg/L
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
penicillin G 5 000 000 وحدةالمذيب المضافالتركيز18,2 mL250 000 وحدة/mL8,2 mL500 000 وحدة/mL3,2 mL1 000 000 وحدة/mL1 500 000 وحدة → ? mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). قارورة بنسلين G تحتوي 5 000 000 وحدة. يعطي ملصقها التدريبي ثلاثة تراكيز (انظر الجدول). تضيف 8,2 mL من المذيب. الجرعة الموصوفة 1 500 000 وحدة. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

8,2 mL → 500 000 وحدة/mL1 500 000 وحدة
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
70%dextrose? mL+10%dextrose30%750 mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يجب أن تحضّر 750 mL من dextrose بتركيز 30% بخلط dextrose بتركيزي 70% و 10%. كم mL V تحتاج من المحلول ذي التركيز 70%؟ قرّب إلى أقرب mL صحيح.

70%10%30%750 mL
V = mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
100 وحدة100 mLإنسولين عادي15 mL/h? وحدة/h

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب 100 وحدة من الإنسولين العادي في 100 mL يجري بمعدل 15 mL/h. كم وحدة في الساعة D يتلقّى المريض؟

100 وحدة/100 mL15 mL/h
D = وحدة/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h96 kg40 mcg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 96 kg لديه أمر بـ nitroglycerin بمعدل 40 mcg/min. يحتوي الكيس 50 mg في 250 mL. أوجد معدل المضخة R بالـ mL/h. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

50 mg/250 mL40 mcg/min96 kg
R = mL/h
7.علم الأدويةمتوسطة

A patient uses two different eye drops at the same time of day. What should the nurse advise?

  1. AUse only one of them each day
  2. BMix the drops in one bottle first
  3. CWait at least 5 minutes between the two drops
  4. DPut both drops in at exactly the same moment
8.علم الأدويةصعبة

يُعطى دواء قصير عمر النصف بفاصل بين الجرعات أطول بكثير من عمر نصفه. ما النتيجة في الحالة المستقرة؟

  1. Aتقلبات كبيرة بين مستويات الذروة والقاع
  2. Bتراكم تدريجي حتى مستويات سامة
  3. Cلا تُبلَغ الحالة المستقرة أبدًا
  4. Dمستويات مستقرة جدًا دون تقلب يُذكر

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: Vd = 26,25 L

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 210/8 = 26,25 L

الإجابة

Vd = 26,25 L
2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: Css,avg = 15,2 mg/L

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التصفية

CL = 0,04·74 = 2,96 L/h

المستوى المتوسط في الحالة المستقرة

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·450/(2,96·8) = 15,2 mg/L

الإجابة

Css,avg = 15,2 mg/L
3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 3 mL

الإذابة: يشغل المسحوق حيّزًا، لذا الحجم النهائي هو المذيب مضافًا إليه حجم المسحوق. التركيز = الدواء في القارورة/الحجم النهائي، والحجم الواجب إعطاؤه = الجرعة/التركيز. على الملصق متعدد التراكيز، استخدم التركيز المقابل لكمية المذيب التي أضفتها فعلًا. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز من الملصق

8,2 mL → 500 000 وحدة/mL

الحجم الواجب إعطاؤه

V = 1 500 000/500 000 = 3 mL

الإجابة

V = 3 mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 250 mL

طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

أجزاء طريقة الخلط

70%: 30 − 10 = 20 أجزاء
10%: 70 − 30 = 40 أجزاء
المجموع: 60 أجزاء

وزّع الحجم

V = 750·20/60 = 250 mL

الإجابة

V = 250 mL

تحقّق: 250 mL من 70% + 500 mL من 10% = 750 mL.

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: D = 15 وحدة/h

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

100/100 = 1 وحدة/mL

الوحدات في الساعة

D = 15·1 = 15 وحدة/h

الإجابة

D = 15 وحدة/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 12 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

50 000/250 = 200 mcg/mL

الجرعة في الساعة

الأمر في الدقيقة للمريض كله، لذا لا حاجة إلى الوزن.

40·60 = 2400 mcg/h

معدل المضخة

R = 2400/200 = 12 mL/h

الإجابة

R = 12 mL/h
7.علم الأدوية

الإجابة: C · Wait at least 5 minutes between the two drops

لماذا هذه هي الإجابة

Waiting several minutes allows the first drop to be absorbed before the next is applied. Eye ointments are usually applied last.

الإجابة

C · Wait at least 5 minutes between the two drops
8.علم الأدوية

الإجابة: A · تقلبات كبيرة بين مستويات الذروة والقاع

لماذا هذه هي الإجابة

عندما يكون الفاصل طويلًا مقارنة بعمر النصف يُطرح معظم كل جرعة قبل الجرعة التالية، فترتفع المستويات كثيرًا بعد كل جرعة وتنخفض كثيرًا قبل التالية، فقد تحدث ذروات سامة أو قيعان غير فعالة.

الإجابة

A · تقلبات كبيرة بين مستويات الذروة والقاع

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics