الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدة العودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
مستويان: k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية: LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة: R = CL·C_ss/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة: 1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي: الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
اختر العلاقة: C = C₀·e^−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي: % w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول: g = % × mL / 100
التركيز النسبي: 1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين): الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز: mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation): أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة: 0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية: mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم: العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام: kg = lb / 2,2
تركيز التسريب: units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة: mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات: 1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 130 mg من gentamicin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 7 mg/L وعمر النصف 2 h. أوجد التصفية CL بوحدة L/h.

D = 130 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 2 h

CL = L/h

2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 63 kg يتلقى جرعات منتظمة من tobramycin وهو في الحالة المستقرة. الهدف ذروة قدرها 6 mg/L وحضيض قدره 0,5 mg/L، وحجم التوزيع 0,25 L/kg. بافتراض جرعات وريدية سريعة، ما الجرعة D التي ترفع المستوى من الحضيض إلى الذروة؟

63 kgVd = 0,25 L/kgC_peak = 6 mg/LC_trough = 0,5 mg/L

D = mg

3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة

محلول تركيز نسبته 1:1000. تحتاج 0,68 mg. اسحب الحجم في محقنة 1 mL: ما هذا الحجم V؟

1:10000,68 mg

V = mL

4.الحسابات الصيدلانيةصعبة

قارورة تحتوي 1000 mg من مسحوق. تضيف 3,4 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,6 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 275 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟

1000 mg3,4 mL + 0,6 mL275 mg

V = mL

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بروتوكول تدريبي يطلب جرعة دفعية من الهيبارين مقدارها 80 units/kg لمريض وزنه 88 kg. تحتوي القارورة 1 000 units/mL. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

80 وحدة/kg88 kg1 000 وحدة/mL

V = mL

6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب dobutamine يحتوي 500 mg في 250 mL يجري بمعدل 32 mL/h. وزن المريض 75 kg. ما الجرعة D بالـ mcg/kg/min التي يتلقّاها المريض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

500 mg/250 mL32 mL/h75 kg

D = mcg/kg/min

7.علم الأدويةمتوسطة

أي فحوص مخبرية تُراقب لدى مريض يتناول الكاربامازيبين؟

Aأميلاز المصل وليباز المصل
Bتعداد الدم الكامل وصوديوم المصل
CINR وaPTT
Dأضداد الغدة الدرقية والكورتيزول

8.علم الأدويةصعبة

أي خاصية تجعل عبور الدواء للحاجز الدموي الدماغي أكثر احتمالًا؟

Aالشحنة الموجبة عند pH الفيزيولوجي
Bالذوبان العالي في الدهون وصغر الحجم
Cالوزن الجزيئي الكبير والارتباط القوي بالبروتين
Dالذوبان العالي في الماء والتأين القوي

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: CL = 6,436 L/h

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × C_ss. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 130/7 = 18,57 L

ثابت المعدل

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

التصفية

CL = 0,3466·18,57 = 6,436 L/h

الإجابة

CL = 6,436 L/h

2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: D = 86,63 mg

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(C_peak/C_trough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (C_peak − C_trough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو C_ss,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e^−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 0,25·63 = 15,75 L

الجرعة

D = 15,75·(6 − 0,5) = 86,63 mg

الإجابة

D = 86,63 mg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 0,68 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

التركيز بـ mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

الحجم

V = 0,68/1 = 0,68 mL

الإجابة

V = 0,68 mL

4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 1,1 mL

الحجم النهائي والتركيز

3,4 + 0,6 = 4 mL

C = 1000/4 = 250 mg/mL

الحجم

V = 275/250 = 1,1 mL

الإجابة

V = 1,1 mL

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: V = 7 mL

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات المطلوبة

80·88 = 7 040 وحدة

الحجم

V = 7040/1000 = 7,04 ≈ 7 mL

الإجابة

V = 7 mL

6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: D = 14,2 mcg/kg/min

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

500 000/250 = 2000 mcg/mL

الميكروغرامات في الدقيقة

32·2000 = 64000 mcg/h

64000/60 = 1067 mcg/min

لكل كيلوغرام

D = 1067/75 = 14,22 ≈ 14,2 mcg/kg/min

الإجابة

D = 14,2 mcg/kg/min

7.علم الأدوية

الإجابة: B · تعداد الدم الكامل وصوديوم المصل

لماذا هذه هي الإجابة

قد يسبب الكاربامازيبين نادرًا تثبيطًا لنقي العظم، ويخفض غالبًا صوديوم المصل. تُفحص تعدادات الدم والصوديوم واختبارات الكبد، خاصة في بداية العلاج.

الإجابة

B · تعداد الدم الكامل وصوديوم المصل

8.علم الأدوية

الإجابة: B · الذوبان العالي في الدهون وصغر الحجم

لماذا هذه هي الإجابة

تنتشر الجزيئات الصغيرة المحبة للدهون غير المتأينة عبر أغشية الخلايا البطانية، بينما تبقى الأدوية المشحونة أو الكبيرة المرتبطة بالبروتين خارجه غالبًا.

الإجابة

B · الذوبان العالي في الدهون وصغر الحجم

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics